القلب

تصلب الشرايين

تصلب الشرايين، المعروف أيضاً بتصلب الأوعية، هو عملية التهابية مزمنة تتراكم فيها الدهون والخلايا المناعية تدريجياً في جدار الأوعية الدموية، مكوّنةً لويحات تصلب الشرايين. وتنشأ هذه الحالة من تفاعل معقد بين العوامل الوراثية وعوامل نمط الحياة، وهي موثقة جيداً سريرياً ووبائياً.

لحساب نتيجة تصلب الشرايين في Synapse، يُستكمَل نموذج SCORE-2 القياسي^[1] (الذي يستخدم العمر والجنس وضغط الدم الانقباضي والكوليسترول الكلي والحالة التدخينية) بعوامل إضافية مُعزّزة لتصلب الشرايين. وتشمل هذه مقاومة الأنسولين، وفرط الدهون البطنية، والالتهاب المزمن، والكوليسترول، والقصور الكلوي المزمن، والنشاط البدني، والسلوك الخامل، والإجهاد. ومن خلال إدراج هذه المتغيرات الإضافية، يمكننا بناء ملف مخاطر أكثر شمولاً وتنفيذ التدخلات في مرحلة مبكرة.

خطر 10 سنوات

SCORE2^[1] (التقييم المنهجي لمخاطر الشريان التاجي 2) هو نموذج مخاطر مُصادَق عليه يُقدّر خطر الأحداث القلبية الوعائية المميتة وغير المميتة خلال 10 سنوات لدى الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و69 عاماً. يفعل SCORE2-OP الشيء نفسه للأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 70 و89 عاماً. ويُبنى هذا النموذج على جدول SCORE الأصلي ويأخذ في الاعتبار العمر والجنس وضغط الدم الانقباضي والكوليسترول غير HDL والحالة التدخينية.

في Synapse، نطبّق القيم الحدّية التالية^[1]:

من القيود المهمة لـ SCORE2 أن خطر تصلب الشرايين يُقدَّر فقط على مدى 10 سنوات، في حين أن تصلب الشرايين عملية تتطور على مدى عقود عديدة ويمكن أن تبدأ في الطفولة. وهذا يعني أننا كثيراً ما نتدخل متأخرين ونُفوّت فرصة كبيرة للوقاية. ولتعويض ذلك، يأخذ Synapse أيضاً في الاعتبار مؤشرات إضافية تساعد على تقدير خطر تصلب الشرايين بدقة أكبر.

خطر 30 سنة

لتصحيح التقدير المنخفض لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى الفئات الأصغر سناً، يستخدم Synapse مقياس المخاطر القلبية الوعائية لـ 30 عاماً^[68]، الذي طُوّر استناداً إلى دراسة فرامنغهام للقلب. ينطبق هذا النموذج على من تتراوح أعمارهم بين 20 و59 عاماً ويوفر أفقاً زمنياً أطول لتصنيف المخاطر.

تكمن القيمة السريرية لهذا النهج في تحسين التواصل حول المخاطر. على سبيل المثال، قد يكون لدى شخص شاب خطر لمدة 10 سنوات بنسبة 2% (1 من 50) ومع ذلك خطر لمدة 30 عاماً بنسبة 12-15% (مثلاً 1 من 8). وهذا الأفق الزمني الأطول يزيد بشكل واضح من الدافع لتدخلات نمط الحياة.

في Synapse، نطبّق اختيار النموذج التالي وفقاً للعمر:

• تحت سن 20 عاماً: لا يوجد مقياس للمخاطر القلبية الوعائية
• من 20 إلى 59 عاماً: خطر قلبي وعائي لمدة 30 عاماً
• 60 عاماً فأكثر: SCORE2 / SCORE2-OP

القيم الحدّية التي نطبّقها في Synapse هي:

وظائف الكلى

من المُعترف به على نطاق واسع أن مرض الكلى المزمن (CKD) عامل خطر مهم لتصلب الشرايين^[5]، وإن كان مدى كون هذه العلاقة مباشرة أو غير مباشرة لم يُفهم بعد فهماً كاملاً. فبشكل غير مباشر، يُسهم مرض الكلى المزمن في اثنين من أبرز عوامل الخطر لتصلب الشرايين: خلل شحميات الدم وارتفاع ضغط الدم.

ومن خلال تراكم مواد مختلفة يمكن أن تُهيج جدار الأوعية الدموية، قد يُسهم مرض الكلى المزمن أيضاً بشكل مباشر في تطور تصلب الشرايين^[5]. تُثبّط هذه المستقلبات إنزيم مُخلّق أكسيد النيتريك (NOS)، مما يُقلل من توسع الأوعية ويُسرّع الضرر الوعائي.

الهوموسيستين

يرتبط ارتفاع الهوموسيستين^[70], ^[71] بزيادة الوفيات من جميع الأسباب وبالعديد من الحالات، لا سيما أمراض القلب والأوعية الدموية. وقد وُصفت علاقة مستقلة وسببية جزئياً بالخثار الوريدي، ومرض الشرايين الطرفية، وتصلب الشرايين التاجية، والسكتة الدماغية. وتشمل الآليات الأساسية الإجهاد التأكسدي والالتهاب واختلال وظيفة البطانة الوعائية، مع انخفاض توفر أكسيد النيتريك.

في Synapse، نطبّق القيم الحدّية التالية^[70], ^[71]:

الالتهاب

يشير الالتهاب المزمن^[5] (CI) إلى تنشيط مستمر ومنخفض الدرجة لجهاز المناعة موجود في الجسم دون سبب معدٍ واضح. ويتميز هذا الشكل من الالتهاب بزيادة إنتاج السيتوكينات المُعزّزة للالتهاب مثل إنترلوكين 6 (IL-6)، وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α)، والبروتين المتفاعل C (CRP).

وأظهرت الأبحاث أن الالتهاب المزمن يلعب دوراً حاسماً في تطور تصلب الشرايين وتقدمه^[7]. تُعزز الوسائط الالتهابية اختلال وظيفة البطانة الوعائية، وتُحفّز تراكم الخلايا المناعية في جدار الأوعية، وتُسهم في عدم استقرار لويحات تصلب الشرايين. ويزيد ذلك من خطر حدوث مضاعفات قلبية وعائية مثل احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية.

حساسية الإنسولين

تُعدّ حساسية الأنسولين^[8] محدداً رئيسياً لاستتباب الغلوكوز والتنظيم الأيضي. ويؤدي انخفاض حساسية الأنسولين (مقاومة الأنسولين) إلى فرط إفراز الأنسولين التعويضي من قِبل خلايا بيتا البنكرياسية للحفاظ على معدل الغلوكوز الطبيعي. وتقع هذه العملية ضمن سلسلة متصلة تمتد من مقاومة الأنسولين إلى ما قبل السكري وفي النهاية السكري من النوع 2، حيث يؤدي الخلل الوظيفي التدريجي لخلايا بيتا إلى ارتفاع سكر الدم وزيادة الخطر القلبي الوعائي.

مقاومة الأنسولين عامل خطر مرتبط بقوة بتصلب الشرايين وأمراض القلب والأوعية الدموية^[9], ^[10], ^[11]، من خلال مزيج من اختلال التنظيم الأيضي وخلل شحميات الدم الثانوي مع اختلال وظيفة البطانة الوعائية، والتنشيط المُعزّز للالتهاب، وتكلس الشرايين المتسارع.

محيط الخصر

يرتبط فائض الدهون البطنية ارتباطاً وثيقاً بزيادة خطر تصلب الشرايين. يؤثر التراكم المفرط للدهون على عدة عوامل خطر مثل ضغط الدم ومستويات الغلوكوز واستقلاب الشحميات، ويُسهم في الالتهاب الجهازي. كما تُفرز الخلايا الدهنية أديبوكينات يمكن أن تُعطّل مباشرةً عمل الخلايا البطانية وخلايا العضلات الملساء الشريانية والبلاعم في جدار الأوعية، مما يُسهم بدوره في تطور تصلب الشرايين^[18], ^[19].

النشاط البدني

للنشاط البدني المنتظم تأثير وقائي على الأوعية الدموية من خلال تقليل الالتهاب الجهازي وتحسين وظيفة البطانة، وبالتالي إبطاء تطور تصلب الشرايين^[12], ^[13]. تُظهر الدراسات الوبائية علاقة جرعة-استجابة عكسية بين كمية النشاط البدني والخطر القلبي الوعائي^[14].

قلة الحركة

يُعترف بشكل متزايد بالجلوس لفترات طويلة كعامل خطر مستقل لتصلب الشرايين. يؤدي الخمول البدني إلى زيادة التعبير عن NADPH أوكسيداز الوعائي، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)^[15]. ويزيد هذا الإجهاد التأكسدي الإضافي من اختلال وظيفة البطانة ويُعزز عمليات تصلب الشرايين^[13].

Stress

الإجهاد المزمن عامل مهم من عوامل نمط الحياة يُسهم في كل من بدء تصلب الشرايين وتقدمه^[13]. ومن التفسيرات المعقولة أن الإجهاد يُتلف البطانة، مما يؤدي إلى تنشيط البلاعم وتكوين الخلايا الرغوية، وبالتالي بدء لويحات تصلب الشرايين ودفعها إلى الأمام. ويلعب الالتهاب والإشارات الخلوية واستقلاب الشحميات ووظيفة البطانة دوراً حاسماً في هذه العملية^[16], ^[17].

السوابق المرضية

يُعدّ الاحتشاء القلبي السابق، والدعامة التاجية أو المجازة، والسكتة الإقفارية أو النوبة الإقفارية العابرة، ومرض الشرايين الطرفية معًا مرضًا قلبيًا وعائيًا تصلبيًا مؤكدًا (ASCVD). وهي تشترك في آلية واحدة، هي التصلب العصيدي مع الخثار، وتضع الشخص وفق توصية ESC مباشرة في فئة الخطر المرتفع جدًا دون الحاجة إلى مقياس خطر^[74]. ويبقى الخطر المتبقي قائمًا مع العلاج: فبعد سنة أولى خالية من الأحداث، يصاب نحو واحد من كل خمسة بحدث جديد خلال ثلاث سنوات، ويكون الخطر أعلى بعد متلازمة تاجية حديثة، ومع إصابة عدة أسرّة وعائية، والسكري، والقصور الكلوي^[75].

تأتي أهداف LDL من توصية ESC/EAS لاضطرابات الدهون، وبقيت دون تغيير في تحديث 2025^[55], ^[73]. في Synapse تغيّر الدعامة أو المجازة أو الاحتشاء أو السكتة نقطة انطلاق نتيجة تصلب الشرايين؛ وتُعرض النوبة الإقفارية العابرة أو مرض الشرايين الطرفية كسوابق.

مشاكل قلبية وعائية أخرى

ما يدخله العضو هنا (مثل الرجفان الأذيني أو قصور القلب أو مرض صمامي أو أم الدم) يُعرض حرفيًا ولا يدخل في أي حساب. هذه الحالات ليست تصلبًا عصيديًا ولا تُحتسب تلقائيًا ASCVD مؤكدًا^[74]. ففي الرجفان الأذيني يكون خطر السكتة محوريًا ويحدد مقياس CHA₂DS₂-VA قرار مضادات التخثر^[76]؛ أما أم الدم الأبهرية فكثيرًا ما تكون تعبيرًا عن تصلب عصيدي جهازي وتخضع للضبط الصارم نفسه لعوامل الخطر^[77]. ويجعل قصور القلب مع حدث وعائي سابق الخطر مرتفعًا جدًا^[74].

خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية

يلخّص هذا العامل الخطر القلبي الوعائي في أربع درجات (منخفض، متوسط، مرتفع، مرتفع جدًا). حتى سن 45 يستند إلى خطر الثلاثين سنة وفق فرامنغهام، لأن فرصة السنوات العشر لدى البالغين الشباب منخفضة في الغالب حتى مع عوامل خطر واضحة^[78]. ومن سن 46 يستند إلى SCORE2، أو SCORE2-OP بدءًا من سن 70، مع حدود ESC المرتبطة بالعمر^[1], ^[79], ^[74]. ومن لديه مرض قلبي وعائي مؤكد يقع مباشرة على الدرجة الأعلى.

الالتهاب المزمن

الالتهاب هو الاستجابة الدفاعية الطبيعية للجسم تجاه الإصابة أو العدوى. في الالتهاب الحاد، نرى زيادة مؤقتة في النشاط المُعزّز للالتهاب، مما يُنشّط الجهاز المناعي لفترة وجيزة لتحييد المحفز الضار. وعند حدوث التعافي، يعود الجهاز المناعي إلى حالة الراحة.

أما في الالتهاب المزمن المنخفض الدرجة، فيبقى الجهاز المناعي نشطاً باستمرار تحت السطح. ويمكن أن يُسبّب ذلك ليس فقط تلفاً مستمراً للأنسجة، بل أيضاً اضطرابات في الاستقلاب والتوازن الهرموني. وبمرور الوقت، تزيد هذه الاستجابة الالتهابية المتقدة من خطر مجموعة واسعة من الحالات، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية والسكري والتنكس الدهني للكبد وأمراض التنكس العصبي وحتى بعض أشكال السرطان.

كيف يمكن قياس الالتهاب المزمن المنخفض الدرجة؟

أشهر وأحسن مؤشر حساسية للكشف عن الاستجابة الالتهابية هو البروتين المتفاعل C (CRP). ورغم أن هذا البروتين من الطور الحاد يوفر مؤشراً أولياً مفيداً، فإن الاختبار وحده ليس محدداً بما يكفي لتقدير خطر الالتهاب المزمن المنخفض الدرجة بدقة.

كتكملة لـ CRP، يقيّم Synapse أيضاً:

• النقاط المجمّعة التي تأخذ في الاعتبار توزيع خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية ومؤشرات التهابية أخرى
• مؤشرات حيوية فردية، مثل الفيريتين وحمض البوليك، لبناء صورة أكثر اكتمالاً للحالة الالتهابية
• عوامل نمط الحياة مثل التغذية السيئة والسلوك الخامل وغيرها من العوامل البيئية التي تقف وراء بدء الالتهاب المزمن واستمراره

النقاط المجمّعة

نظراً لغياب الإجماع في الأدبيات حول المؤشر الحيوي المجمّع الأعلى صلاحيةً لتقدير الالتهاب المزمن، يستخدم Synapse النقاط الثلاث الأكثر وصفاً بإسهاب في حساب نقاطه.

INFLA score

يُعدّ الالتهاب المزمن المنخفض الدرجة عامل خطر مهماً لأمراض القلب والأيض، ويمكن الكشف عنه في مرحلة مبكرة باستخدام مؤشر الالتهاب المنخفض الدرجة (INFLA score)^[20], ^[21], ^[22]. وبعبارة بسيطة، فإن ارتفاع نتيجة INFLA يعني زيادة الالتهاب في الجسم.

مؤشر INFLA هو مقياس مركّب يدمج أربعة مكونات:

• hs-CRP
• الكريات البيضاء
• الصفائح الدموية
• نسبة المحببات إلى اللمفاويات (مجموع العدلات والحمضات والقعدات)

يُصنَّف كل مؤشر حيوي استناداً إلى العشرات:

• تحصل القيم في أعلى العشرات (7-10) على نتيجة من +1 إلى +4.
• تحصل القيم في العشرات الوسطى (5-6) على نتيجة 0.
• تحصل القيم في أدنى العشرات (1-4) على نتيجة من -4 إلى -1.

بجمع نقاط المكونات الأربعة، يتم الحصول على نتيجة INFLA إجمالية يمكن أن تتراوح من -16 إلى +16. وتشير النتيجة الأعلى إلى التهاب منخفض الدرجة أكبر وخطر متزايد من مشاكل قلبية أيضية مستقبلية. يمكن أن يُسهم القياس الروتيني لنتيجة INFLA لدى البالغين الذين لا يعانون من أمراض قلبية أيضية قائمة في التدخل في الوقت المناسب والوقاية من الأمراض القلبية الأيضية^[22].

القيم الحدّية التي نطبّقها في Synapse هي:

SII

مؤشر الالتهاب الجهازي (SII)^[23], ^[24], ^[25] هو مؤشر حيوي آخر للالتهاب المزمن تمت دراسته على نطاق واسع في الأدبيات، ويرتبط أيضاً بالوفيات الإجمالية والقلبية الوعائية. يُحسب هذا المؤشر باستخدام الصيغة التالية:

SII = (P × N) / L

حيث يمثّل P عدد الصفائح الدموية المحيطية (10³/ميكرولتر)، وN العدد المطلق للعدلات (10³/ميكرولتر)، وL العدد المطلق للمفاويات (10³/ميكرولتر). وبالتالي فإن الوحدة الناتجة لمؤشر SII هي 10³/ميكرولتر. تشير نتيجة SII الأدنى إلى مستوى أدنى من الالتهاب المزمن، مما يجعل SII مؤشراً حيوياً مفيداً لتقدير الخطر القلبي الوعائي تحت السريري.

لا يوجد إجماع على قيم حدّية محددة لـ SII. في Synapse، تم اعتماد القيم الحدّية التالية:

SIRI

مؤشر استجابة الالتهاب الجهازي (SIRI)^[24], ^[26] هو ثالث نتيجة مجمّعة يمكن استخدامها كمؤشر حيوي في فحص الالتهاب المزمن. وعلى غرار نتيجة INFLA ومؤشر SII، يرتبط بالوفيات الإجمالية والقلبية الوعائية. يُحسب SIRI بالصيغة التالية:

SIRI = (N × M) / L

حيث يمثّل N تركيز العدلات، وM تركيز الوحيدات، وL تركيز اللمفاويات. للحصول على الوحدات الصحيحة، يحسب Synapse:

SIRI = ( N (%) × M (%) × الكريات البيضاء (/ميكرولتر) ) / ( L (%) × 10⁵ )

تشير نتيجة SIRI الأعلى إلى مستويات أعلى من النشاط الالتهابي المتقد وخطر قلبي وعائي مرتفع. لا يوجد إجماع على قيم حدّية محددة لـ SIRI. اعتمد Synapse القيم الحدّية التالية:

مؤشرات حيوية فردية

نظراً للأهمية الحاسمة للالتهاب المزمن المنخفض الدرجة (CLI) في تطور مختلف الأمراض المزمنة وغياب الإجماع على أكثر نقاط الالتهاب المجمّعة صلاحيةً، اختار Synapse تقييم المؤشرات الالتهابية الفردية إلى جانب المؤشرات الموصوفة أعلاه.

hsCRP

البروتين المتفاعل C (CRP)^[27], ^[28], ^[29], ^[30], ^[31] هو متفاعل من الطور الحاد يُنتَج في الكبد استجابةً للالتهاب. المتغير عالي الحساسية (hs-CRP) هو مؤشر حيوي موصوف جيداً بحساسية عالية للكشف عن الالتهاب المزمن المنخفض الدرجة. يشير مصطلح "عالي الحساسية" إلى حد الكشف المنخفض بكثير (<0.6 ملغ/لتر) مقارنةً بمعظم اختبارات CRP القياسية (<6 ملغ/لتر). ترتبط قيم hs-CRP المرتفعة في العديد من الدراسات بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية^[32], ^[33], ^[34]. تُستخدم عادةً فئات الخطر التالية للالتهاب المزمن وأمراض القلب والأوعية الدموية:

الفيريتين

الفيريتين^[35], ^[36], ^[37], ^[38] هو بروتين مسؤول عن تخزين الحديد ويعمل أيضاً كمتفاعل من الطور الحاد، حيث يرتفع تركيزه مع الالتهاب. تشير دراسات عدة إلى أن الفيريتين قد يلعب دوراً في الكشف عن الالتهاب المزمن المنخفض الدرجة وتؤكد أنه يمكن أن يكون مؤشراً حيوياً تنبؤياً.

قيم الفيريتين الحدّية المطبقة في Synapse هي:

تنطبق هذه القيم الحدّية على نقاط الالتهاب، التي لا تعاقب إلا على ارتفاع الفيريتين. أما لون قيمة الفيريتين نفسها فله حدّ أدنى أيضًا، لأن انخفاض الفيريتين يدل على نفاد مخزون الحديد: حتى 15 ميكروغرام/لتر أحمر، وحتى 30 ميكروغرام/لتر برتقالي، وحتى 45 ميكروغرام/لتر أصفر. لذلك فإن النطاق الأمثل للقيمة هو 45–400 ميكروغرام/لتر لدى الرجال و45–150 ميكروغرام/لتر لدى النساء.

حمض اليوريك

حمض البوليك هو ناتج نهائي لاستقلاب البيورينات وعامل خطر معروف لتصلب الشرايين والأمراض القلبية الأيضية^[39]. كما يرتبط فرط حمض البوليك في الدم بالالتهاب المزمن^[40].

يمكن أن تُعزز مستويات حمض البوليك المرتفعة الإجهاد التأكسدي واختلال وظيفة البطانة، مما يُسهم في الالتهاب المستمر وتولد تصلب الشرايين. وبالتالي فإن قياس حمض البوليك يمكن أن يساعد في تقدير الخطر القلبي الوعائي والالتهاب المزمن المنخفض الدرجة على حد سواء.

عوامل نمط الحياة

لا يرصد Synapse الحالة الالتهابية الراهنة فحسب، بل يأخذ أيضاً في الاعتبار كيفية تأثير عوامل نمط الحياة على خطر الالتهاب المزمن في المستقبل. واستناداً إلى الأدبيات، تم اختيار عدة محددات موثقة جيداً: التدخين والتغذية السيئة واستهلاك الكحول. تُسهم هذه العوامل إسهاماً كبيراً في كل من بدء العمليات الالتهابية المنخفضة الدرجة واستمرارها. <!-- chronic stress, disrupted sleep, sedentary behaviour -->

التدخين

التدخين^[41], ^[42] هو أحد أبرز عوامل الخطر للالتهاب المزمن وأمراض القلب والأوعية الدموية. خلال التدخين، تدخل مركبات سامة بما فيها الجذور الحرة إلى مجرى الدم، مما يؤدي إلى الإجهاد التأكسدي وتنشيط الخلايا المناعية.

تُحفّز هذه العمليات إنتاج السيتوكينات المُعزّزة للالتهاب وتسبب استجابة التهابية مستمرة تُتلف جدار الأوعية وتُسرّع عمليات تصلب الشرايين.

أطعمة مُلهِبة

تؤدي التغذية^[43], ^[44] دوراً رئيسياً في الالتهاب المزمن، لا سيما عند استهلاك الكثير من الكربوهيدرات المكررة والأطعمة المصنّعة وعدم كفاية تناول الألياف. تُعطّل هذه الأنماط ميكروبيوم الأمعاء، وتُعزز مقاومة الأنسولين، وترفع السيتوكينات المُعزّزة للالتهاب.

في Synapse، يشير "النظام الغذائي الالتهابي" إلى نمط غذائي غني بالدهون غير الصحية والسكريات المكررة والأطعمة المصنّعة، وقليل الألياف.

Alcohol

يمكن أن يتسبب استهلاك الكحول المزمن أو المفرط^[45], ^[46] في تلف الكبد وزيادة نفاذية الأمعاء، مما يسمح للذيفانات الداخلية البكتيرية بالدخول بسهولة أكبر إلى مجرى الدم. ويؤدي ذلك إلى إنتاج مستمر للوسائط المُعزّزة للالتهاب ويُعزز الإجهاد التأكسدي في مختلف الأعضاء، مما يُسهم في بدء الالتهاب المزمن واستمراره.

النوم

يمكن أن يؤدي النوم المضطرب إلى زيادة المؤشرات الالتهابية الجهازية^[47], ^[48]. خلال النوم الرديء، يختل التوازن الطبيعي لحل العمليات الالتهابية، حيث تبقى الجزيئات الرئيسية التي تُعزز التعافي (بما في ذلك الريزولفينات) مثبطة لفترات طويلة. ويمكن أن يُفضي ذلك إلى التهاب متقد يزيد من خطر مختلف الحالات المناعية.

ضغط الدم

يُعدّ ارتفاع ضغط الدم^[49], ^[50] أحد أهم عوامل الخطر لأمراض القلب والأوعية الدموية. وحتى القيم المرتفعة قليلاً يمكن أن تُسبّب ضرراً لجدار الأوعية، مما يؤدي بمرور الوقت إلى تغيرات بنيوية واختلال وظيفة البطانة وتقدم تصلب الشرايين.

وظيفة الكلى

انخفاض وظيفة الكلى^[52] عامل خطر مهم وكثيراً ما يُستهان به لأمراض القلب والأوعية الدموية. يصاحب القصور الكلوي تراكم الفضلات وخلل في توازن السوائل والإلكتروليتات وتغيرات هرمونية يمكن أن تُسهم في ارتفاع ضغط الدم والالتهاب المزمن وتصلب الشرايين. يُقيّم Synapse وظيفة الكلى باستخدام صيغة CKD-EPI 2021 الخالية من عامل العرق^[53].

ACR

نسبة الألبومين إلى الكرياتينين (ACR)^[69] هي مؤشر حيوي يُصحّح كمية الألبومين لتركيز البول عبر الكرياتينين. يكشف ACR الضرر الكبيبي المبكر، غالباً قبل أن يظهر انخفاض eGFR. كما أن بيلة الألبومين مؤشر تنبؤي مستقل للمراضة والوفيات القلبية الوعائية، مما يعني أن ACR لا يحسّن تقييم وظيفة الكلى فحسب، بل أيضاً الملف الشامل للمخاطر الوعائية.

في Synapse، نطبّق فئات ACR التالية^[69]:

بدمج eGFR و ACR، يتم الحصول على مصفوفة مخاطر KDIGO^[69]، التي توفر تصنيفاً أكثر دقة للمخاطر من eGFR وحده. يوضح الجدول أدناه مستوى الخطر المقابل لكل مزيج من مرحلة eGFR وفئة ACR.

الكوليسترول

فرط كوليسترول الدم عامل خطر معروف وموثق جيداً لأمراض القلب والأوعية الدموية، إذ يُسهم مباشرةً في تطور تصلب الشرايين.

لتسهيل التفسير على المرضى، يستخدم Synapse نتيجة كوليسترول مركّبة واحدة تدمج عدة مؤشرات ذات صلة، بما في ذلك الكوليسترول غير HDL، وكوليسترول HDL، و ApoB، و Lp(a).

الكوليسترول غير HDL

الكوليسترول مادة دهنية تُنتَج في الكبد وتُنقل في الدم عبر بروتينات دهنية مختلفة. ولأن البروتينات الدهنية المعززة لتصلب الشرايين لا تشمل LDL فحسب، بل أيضاً IDL و VLDL، فإن الكوليسترول غير HDL يوفر تقديراً أكثر دقة لملف الدهون المعزز لتصلب الشرايين من LDL وحده^[54].

غير HDL = الكوليسترول الكلي - HDL

تماشياً مع التحديث المركّز لعام 2025 لإرشادات ESC/EAS^[73]، يُطبّق Synapse قيماً حدّية تعتمد على الخطر للكوليسترول غير HDL. تُحدَّد فئة الخطر القلبي الوعائي لكل فرد. ويكفي معيار واحد لوضع الشخص في فئة؛ وتكون الأولوية للفئة الأعلى:

خطر مرتفع جداً

• SCORE2/SCORE2-OP >20%
• قصور كلوي شديد استناداً إلى eGFR و ACR
• مرض وعائي تصلّبي موثق (تاجي أو دماغي وعائي أو طرفي)
• داء السكري مع تلف الأعضاء (استناداً إلى eGFR و ACR)
• داء السكري مع ≥3 عوامل خطر قلبية وعائية (التدخين وارتفاع ضغط الدم وخلل شحميات الدم والسمنة)
• داء السكري من النوع 1 مع مدة >20 سنة
• فرط كوليسترول الدم العائلي مع عامل خطر مرتفع للغاية
• عامل خطر واحد مرتفع للغاية: الكوليسترول الكلي >310 ملغ/دسل، أو LDL >190 ملغ/دسل، أو ضغط الدم >180/110 ملم زئبق

خطر مرتفع

• SCORE2/SCORE2-OP 10-20%
• قصور كلوي متوسط استناداً إلى eGFR و ACR
• داء السكري دون تلف الأعضاء، مع مدة ≥10 سنوات أو عامل خطر إضافي
• فرط كوليسترول الدم العائلي دون عوامل خطر مرتفعة للغاية

خطر متوسط

• SCORE2/SCORE2-OP فوق العتبة المعتمدة على العمر ولكن <10%
• داء السكري الآخر (مدة قصيرة، لا عوامل خطر إضافية، لا تلف الأعضاء)

خطر منخفض

لا ينطبق أي من المعايير المذكورة أعلاه، أو SCORE2/SCORE2-OP^[1] دون العتبة المعتمدة على العمر (<2.5% عند <50 سنة، و<5% عند 50-69 سنة، و<7.5% عند ≥70 سنة).

تُحدِّد فئة الخطر الأعلى عبر جميع المعايير التصنيف النهائي. واستناداً إلى ذلك، تُطبَّق القيم الحدّية التالية لـ non-HDL^[55], ^[73]:

ApoB

ApoB هو البروتين البنيوي على جميع البروتينات الدهنية المُعزّزة لتصلب الشرايين (LDL و VLDL و IDL و Lp(a))؛ ويحمل كل جزيء منها جزيء ApoB واحداً بالضبط. وبالتالي فإن تركيز ApoB يعكس مباشرةً عدد الجسيمات المُعزّزة لتصلب الشرايين في الدورة الدموية، في حين أن كوليسترول (غير) HDL يعكس في المقام الأول كتلة الكوليسترول داخل تلك الجسيمات. وتُظهر الأبحاث الحديثة أن ApoB بالتالي مؤشر أفضل لخطر تصلب الشرايين من الكوليسترول غير HDL^[55].

لا تُخبر مستويات الكوليسترول بشيء عن حجم الجسيمات أو عددها: فالعديد من جسيمات LDL الصغيرة والفقيرة بالكوليسترول يمكن أن تُعطي قيمة non-HDL-C طبيعية ولكن ApoB عالياً، وبالتالي خطراً أكبر لتصلب الشرايين. يلتقط ApoB هذا التباين، وبالتالي يرتبط ارتباطاً أقوى بالنتائج السريرية من non-HDL-C.

في Synapse، تم اعتماد القيم الحدّية التالية^[56]:

كوليسترول HDL

يوصف البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) في الأدبيات على أنه عامل وقائي ضد أمراض القلب والأوعية الدموية^[55]، لأنه يؤدي دوراً حاسماً في نقل الكوليسترول من الأنسجة الطرفية مجدداً إلى الكبد. وبشكل عام، ترتبط مستويات HDL الأعلى بمخاطر قلبية وعائية أقل. ورغم أن القيم الحدّية الدقيقة قد تتباين بين الإرشادات، فإن ما يلي ينطبق عموماً^[57]:

يرتبط ارتفاع HDL الشديد (أعلى من 90 ملغ/دسل) أيضاً بزيادة الخطر، ولذلك يُصنَّف ضمن فئة الخطر المرتفع.

Lp(a)

البروتين الدهني (a) [Lp(a)] هو جسيم بروتين دهني يحتوي على كل من apoB100 و apolipoprotein(a) ومحدد وراثياً بنسبة 70-90%. مستويات Lp(a) المرتفعة هي عامل خطر مستقل وسببي لأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية، لأنها يمكن أن تُعزّز تولد تصلب الشرايين والالتهاب والخثار. وعلى عكس كوليسترول LDL و ApoB، فإن ارتفاع تركيز Lp(a) لا يزال يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية حتى عندما يُخفَّض LDL و ApoB^[60].

على الرغم من أن أبحاثاً من مصادر مثل UK Biobank^[61] تُظهر أن قيمة Lp(a) أعلى من 30 نانومول/لتر ترتبط بالفعل بزيادة الخطر القلبي الوعائي، فإن الطرق المعيارية الموحدة للقياس والإرشادات لكل من التشخيص والعلاج مفقودة حالياً^[62]. ولذلك يدمج Synapse Lp(a) بشكل منفصل في نتيجة الكوليسترول، بحيث يمكن تحديد ومراقبة الأفراد الذين لديهم Lp(a) مرتفع في مرحلة مبكرة.

في Synapse، نطبّق القيم الحدّية التالية^[61]:

فئة الخطر

تحدد فئة الخطر الأهداف التي تنطبق على LDL وnon-HDL وApoB. وهي تتبع توصية ESC/EAS: فالـASCVD المؤكد، والسكري مع أذية الأعضاء أو السكري من النوع 1 طويل الأمد، والقصور الكلوي الشديد، وفرط كوليسترول الدم العائلي مع عامل خطر إضافي تضع الشخص في الخطر المرتفع أو المرتفع جدًا؛ أما لدى الأصحاء ظاهريًا فيحسم SCORE2^[55], ^[1]. ويكفي أيضًا عامل خطر واحد مرتفع بوضوح (كوليسترول كلي >8 ملمول/لتر، أو LDL >4.9 ملمول/لتر، أو ضغط دم ≥180/110 ملم زئبق) لفئة مرتفعة على الأقل^[55]؛ ويضع Synapse هذه الحالة ضمن الخطر المرتفع جدًا، لأن القيمة الشاذة تتطلب اهتمامًا فوريًا. ولا يُعرض الخطر المنخفض كعامل.

وأبقى التحديث المركّز لعام 2025 هذه الأهداف دون تغيير^[73].

فقر الدم

يُحسب فقر الدم على أساس الهيموغلوبين بعتبة لكل جنس: أقل من 13.0 غ/دسل لدى الرجال وأقل من 12.0 غ/دسل لدى النساء. عند العتبة أو فوقها لا توجد درجة.

يظهر الهيموغلوبين نفسه باللون الأحمر تحت 8.0 غ/دسل، والبرتقالي تحت 11.0، والأصفر حتى 13.5 غ/دسل لدى الرجال حتى سن 65 عامًا (13.0 فوق 65) وحتى 12.0 لدى النساء حتى سن 65 عامًا (وحتى 13.0 فوق 65 كما لدى الرجال)، والأخضر حتى 16.5 غ/دسل لدى الرجال و16.0 لدى النساء؛ وفوق ذلك يعود أصفر ثم برتقاليًا ابتداءً من 18.5 غ/دسل (الرجال) أو 16.5 غ/دسل (النساء). لدى النساء فوق 65 عامًا تبقى عتبة الدرجة 12.0 غ/دسل: من 12.0 إلى 12.9 غ/دسل يكون اللون أصفر دون درجة. ويكون MCV أخضر من 80 إلى 100 فيمتولتر وأصفر خارج هذا المجال. أما درجة الدماغ فتحتفظ بعتباتها الخاصة للهيموغلوبين (13.4 و12.2 غ/دسل).

لا يظهر الهيماتوكريت (نسبة كريات الدم الحمراء) للمريض إلا فوق 49% لدى الرجال و48% لدى النساء، باللون البرتقالي؛ لا توجد منطقة صفراء، ولا لون للهيماتوكريت المنخفض، ولا يدخل في التوأم الرقمي. وللطبيب ينبّه Synapse إلى ارتفاع الهيموغلوبين أو الهيماتوكريت (معايير منظمة الصحة العالمية لفرط الحمر الحقيقي، الطبعة الخامسة: هيموغلوبين فوق 16.5 غ/دسل لدى الرجال أو 16.0 لدى النساء، أو هيماتوكريت فوق 49% أو 48%): القيمة الأولى تستدعي التكرار لدى مريض مُرطَّب جيدًا والبحث عن سبب ثانوي (التدخين، انقطاع النفس النومي، التستوستيرون، مثبطات SGLT2، مدرّات البول)؛ والقيمة المؤكدة دون تفسير تستدعي قياس الإريثروبويتين وJAK2 V617F أو الإحالة إلى أمراض الدم. وهناك تنبيه ثانٍ منفصل للطبيب يشير إلى احتمال اعتلال الهيموغلوبين عندما يكون MCV أقل من 80 فيمتولتر مع فيريتين لا يقل عن 30 ميكروغرام/لتر وCRP لا يزيد على 5 ملغ/لتر، مهما كان الهيموغلوبين؛ ولا يحدد مؤشر منتزر (MCV مقسومًا على عدد كريات الدم الحمراء) إلا الصياغة: أقل من 13 يناسب الرحلان الكهربائي للهيموغلوبين، ومن 13 فأكثر يُنظر في تحليل الهيموغلوبين إلى جانب أسباب أخرى. ولا يستبعد HbA2 الطبيعي حمل ثلاسيميا ألفا.

سبب فقر الدم

عند هيموغلوبين من 8.0 غ/دسل حتى عتبة الجنس يبحث Synapse في قيم الدم عن السبب الأكثر ترجيحًا. يوجّه MCV الخطوة الأولى (صغر الكريات: MCV أقل من 80 فيمتولتر، وكبرها: أكثر من 100 فيمتولتر): صغر الكريات يشير غالبًا إلى نقص الحديد، وكبرها إلى نقص فيتامين B12 أو حمض الفوليك^[80]. ويؤكد الفيريتين الأقل من 30 ميكروغرام/لتر نقص الحديد؛ ومع الالتهاب أو مرض الكلى تنتقل هذه العتبة إلى نحو 100 ميكروغرام/لتر، ويساعد انخفاض إشباع الترانسفيرين وارتفاع CRP على التمييز بين نقص الحديد وفقر دم الالتهاب^[80], ^[81]. ويشير eGFR أقل من 45 إلى فقر الدم الكلوي.

يستدعي نقص الحديد دون تفسير واضح فحص الجهاز الهضمي: توصي BSG بتنظير المعدة والقولون لدى الرجال والنساء بعد سن اليأس، وبفحص مصلي للداء البطني لدى الجميع^[82]. وتعتمد إرشادات AGA لذلك عتبة فيريتين 45 ميكروغرام/لتر^[83]. وعند هيموغلوبين أقل من 8.0 غ/دسل لا يعرض Synapse سببًا بل الهيموغلوبين فقط، لأن التقييم السريري السريع يأتي أولًا.

طُوّر ورُوجع مع المجلس الاستشاري الطبي لـ Synapse.

المراجع

1. [1]SCORE2 working group and ESC Cardiovascular Risk Collaboration. SCORE2 risk prediction algorithms: new models to estimate 10-year risk of cardiovascular disease in Europe. Eur Heart J 42, 2439–2454 (2021). SCORE2-OP working group and ESC Cardiovascular Risk Collaboration. SCORE2-OP risk prediction algorithms: estimating incident cardiovascular event risk in older persons in four geographical risk regions. Eur Heart J 42, 2455–2467 (2021). doi.org/10.1093/eurheartj/ehab309
2. [2]Quispe, R. et al. Total cholesterol/HDL-cholesterol ratio discordance with LDL- cholesterol and non-HDL-cholesterol and incidence of atherosclerotic cardiovascular disease in primary prevention: The ARIC study. Eur J Prev Cardiol 27, 1597–1605 (2020). doi.org/10.1177/2047487319862401
3. [3]Zhou, D., Liu, X., Lo, K., Huang, Y. & Feng, Y. The effect of total cholesterol/high-density lipoprotein cholesterol ratio on mortality risk in the general population. Front Endocrinol (Lausanne) 13, (2022). doi.org/10.3389/fendo.2022.1012383
4. [4]Xiao, B. et al. A non-linear connection between the total cholesterol to high-density lipoprotein cholesterol ratio and stroke risk: a retrospective cohort study from the China Health and Retirement Longitudinal Study. Eur J Med Res 29, (2024). doi.org/10.1186/s40001-024-01769-9
5. [5]Mathew, R. O. et al. Diagnosis and management of atherosclerotic cardiovascular disease in chronic kidney disease: a review. Kidney International vol. 91 797–807 (2017). doi.org/10.1016/j.kint.2016.09.049
6. [6]Furman, D. et al. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nat Med 25, 1822–1832 (2019). doi.org/10.1038/s41591-019-0675-0
7. [7]Ye, Z. et al. Systemic immune-inflammation index as a potential biomarker of cardiovascular diseases: A systematic review and meta-analysis. Frontiers in Cardiovascular Medicine vol. 9 (2022). doi.org/10.3389/fcvm.2022.933913
8. [8]James, D. E., Stöckli, J. & Birnbaum, M. J. The aetiology and molecular landscape of insulin resistance. Nat Rev Mol Cell Biol 22, 751–771 (2021) doi.org/10.1038/s41580-021-00390-6
9. [9]Lee, J. H., Jeon, S., Joung, B., Lee, H. S. & Kwon, Y. J. Associations of Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance Trajectories with Cardiovascular Disease Incidence and Mortality. Arterioscler Thromb Vasc Biol 43, 1719–1728 (2023). doi.org/10.1161/ATVBAHA.123.319200
10. [10]Zhang, Y. et al. Associations of non-insulin-based insulin resistance indices with presence and extent of multi-territorial atherosclerosis: A cross-sectional study. J Clin Lipidol (2024) doi.org/10.1016/j.jacl.2024.09.011
11. [11]Scott, D. A., Ponir, C., Shapiro, M. D. & Chevli, P. A. Associations between insulin resistance indices and subclinical atherosclerosis: A contemporary review. American Journal of Preventive Cardiology vol. 18 (2024). doi.org/10.1016/j.ajpc.2024.100676
12. [12]Palmefors, H., DuttaRoy, S., Rundqvist, B. & Börjesson, M. The effect of physical activity or exercise on key biomarkers in atherosclerosis – A systematic review. Atherosclerosis 235, 150–161 (2014). doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.04.026
13. [13]Schmidt-Trucksäss, A., Lichtenstein, A. H. & von Känel, R. Lifestyle factors as determinants of atherosclerotic cardiovascular health. Atherosclerosis 395, 117577 (2024). doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2024.117577
14. [14]Kazemi, A. et al. Leisure-time and occupational physical activity and risk of cardiovascular disease incidence: a systematic-review and dose-response meta- analysis of prospective cohort studies. International Journal of Behavioral Nutrition and Physical Activity vol. 21 (2024). doi.org/10.1186/s12966-024-01593-8
15. [15]Laufs, U. et al. Physical inactivity increases oxidative stress, endothelial dysfunction, and atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 25, 809–814 (2005). doi.org/10.1161/01.ATV.0000158311.24443.af
16. [16]Gao, S. et al. Recent Progress of Chronic Stress in the Development of Atherosclerosis. Oxidative Medicine and Cellular Longevity vol. 2022 (2022). doi.org/10.1155/2022/4121173
17. [17]Yao, B. C. et al. Chronic stress: a critical risk factor for atherosclerosis. Journal of International Medical Research vol. 47 1429–1440 (2019). doi.org/10.1177/0300060519826820
18. [18]Fantuzzi, G. & Mazzone, T. Adipose tissue and atherosclerosis: Exploring the connection. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology vol. 27 996–1003 (2007). doi.org/10.1161/ATVBAHA.106.131755
19. [19]Neeland, I. J. et al. Visceral and ectopic fat, atherosclerosis, and cardiometabolic disease: a position statement. Lancet Diabetes Endocrinol 7, 715–725 (2019) doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30084-1
20. [20]Bonaccio, M. et al. A score of low-grade inflammation and risk of mortality: Prospective findings from the moli-sani study. Haematologica 101, 1434–1441 (2016). doi.org/10.3324/haematol.2016.144055
21. [21]Liu, S. & Gu, Y. INFLA score: a novel inflammatory marker for assessing cardiometabolic disease risk in obese individuals. Diabetology and Metabolic Syndrome 16, (2024). doi.org/10.1186/s13098-024-01396-8
22. [22]Cheng, W., Du, Z. & Lu, B. Chronic low-grade inflammation associated with higher risk and earlier onset of cardiometabolic multimorbidity in middle-aged and older adults: a population-based cohort study. Sci Rep 14, 22635 (2024). doi.org/10.1038/s41598-024-72988-7
23. [23]Ye, Z. et al. Systemic immune-inflammation index as a potential biomarker of cardiovascular diseases: A systematic review and meta-analysis. Frontiers in Cardiovascular Medicine vol. 9 (2022). doi.org/10.3389/fcvm.2022.933913
24. [24]Xia, Y. et al. Systemic Immune Inflammation Index (SII), System Inflammation Response Index (SIRI) and Risk of All-Cause Mortality and Cardiovascular Mortality: A 20-Year Follow-Up Cohort Study of 42,875 US Adults. J Clin Med 12, (2023). doi.org/10.3390/jcm12031128
25. [25]Wang, H., Nie, H., Bu, G., Tong, X. & Bai, X. Systemic immune-inflammation index (SII) and the risk of all-cause, cardiovascular, and cardio-cerebrovascular mortality in the general population. Eur J Med Res 28, (2023). doi.org/10.1186/s40001-023-01529-1
26. [26]Kong, F. et al. System inflammation response index: a novel inflammatory indicator to predict all-cause and cardiovascular disease mortality in the obese population. Diabetol Metab Syndr 15, (2023). doi.org/10.1186/s13098-023-01178-8
27. [27]Sengelov, M. et al. Preventive Cardiology-Risk Factors and Prevention. https://academic.oup.com/eurheartj/article/45/Supplement_1/ehae666.2773/7835246.
28. [28]Banait, T., Wanjari, A., Danade, V., Banait, S. & Jain, J. Role of High-Sensitivity C- reactive Protein (Hs-CRP) in Non-communicable Diseases: A Review. Cureus (2022) doi.org/10.7759/cureus.30225
29. [29]Ridker, P. M. High-sensitivity C-reactive protein and cardiovascular risk: rationale for screening and primary prevention. Am J Cardiol 92, 17–22 (2003). doi.org/10.1016/s0002-9149(03)00774-4
30. [30]Amezcua-Castillo, E. et al. C-Reactive Protein: The Quintessential Marker of Systemic Inflammation in Coronary Artery Disease—Advancing toward Precision Medicine. Biomedicines vol. 11 (2023). doi.org/10.3390/biomedicines11092444
31. [31]Musunuru, K. et al. The use of high-sensitivity assays for C-reactive protein in clinical practice. Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine vol. 5 621–635 (2008). doi.org/10.1038/ncpcardio1322
32. [32]Ridker, P. M. C-Reactive Protein. Circulation 108, (2003). doi.org/10.1161/01.CIR.0000093381.57779.67
33. [33]Pearson, T. A. et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease: Application to clinical and public health practice: A statement for healthcare professionals from the centers for disease control and prevention and the American Heart Association. Circulation vol. 107 499–511 (2003). doi.org/10.1161/01.CIR.0000052939.59093.45
34. [34]Wilson Jennifer Robinson, P. W. et al. 2013 ACC/AHA Guideline on the Assessment of Cardiovascular Risk: A Report of the. 11, (2013).
35. [35]Kell, D. B. & Pretorius, E. Serum ferritin is an important inflammatory disease marker, as it is mainly a leakage product from damaged cells. Metallomics vol. 6 748–773 (2014). doi.org/10.1039/c3mt00347g
36. [36]Kernan, K. F. & Carcillo, J. A. Hyperferritinemia and inflammation. Int Immunol 29, 401–409 (2017). doi.org/10.1093/intimm/dxx031
37. [37]Wang, W., Knovich, M. A., Coffman, L. G., Torti, F. M. & Torti, S. V. Serum ferritin: Past, present and future. Biochimica et Biophysica Acta - General Subjects vol. 1800 760– 769 (2010). doi.org/10.1016/j.bbagen.2010.03.011
38. [38]Khan, A., Khan, W. M., Ayub, M., Humayun, M. & Haroon, M. Ferritin Is a Marker of Inflammation rather than Iron Deficiency in Overweight and Obese People. J Obes 2016, (2016). doi.org/10.1155/2016/1937320
39. [39]Kimura, Y., Tsukui, D. & Kono, H. Uric acid in inflammation and the pathogenesis of atherosclerosis. International Journal of Molecular Sciences vol. 22 (2021). doi.org/10.3390/ijms222212394
40. [40]Spiga, R. et al. Uric Acid Is Associated With Inflammatory Biomarkers and Induces Inflammation Via Activating the NF-κB Signaling Pathway in HepG2 Cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol 37, 1241–1249 (2017). doi.org/10.1161/ATVBAHA.117.309128
41. [41]Elisia, I. et al. The effect of smoking on chronic inflammation, immune function and blood cell composition. Sci Rep 10, (2020). doi.org/10.1038/s41598-020-76556-7
42. [42]Derella, C. C. et al. Smoking cessation reduces systemic inflammation and circulating endothelin-1. Sci Rep 11, (2021). doi.org/10.1038/s41598-021-03476-5
43. [43]Koelman, L., Egea Rodrigues, C. & Aleksandrova, K. Effects of Dietary Patterns on Biomarkers of Inflammation and Immune Responses: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Advances in Nutrition vol. 13 101–115 (2022). doi.org/10.1093/advances/nmab086
44. [44]Dias, J. A. et al. A high quality diet is associated with reduced systemic inflammation in middle-aged individuals. Atherosclerosis 238, 38–44 (2015). doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.11.006
45. [45]González-Reimers, E., Santolaria-Fernández, F., Martín-González, M. C., Fernández- Rodríguez, C. M. & Quintero-Platt, G. Alcoholism: A systemic proinflammatory condition. World Journal of Gastroenterology vol. 20 14660–14671 (2014). doi.org/10.3748/wjg.v20.i40.14660
46. [46]Adams, C., Conigrave, J. H., Lewohl, J., Haber, P. & Morley, K. C. Alcohol use disorder and circulating cytokines: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav Immun 89, 501–512 (2020). doi.org/10.1016/j.bbi.2020.08.002
47. [47]Irwin, M. R., Olmstead, R. & Carroll, J. E. Sleep Disturbance, Sleep Duration, and Inflammation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Cohort Studies and Experimental Sleep Deprivation. Biol Psychiatry 80, 40–52 (2016). doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.05.014
48. [48]Engert, L. C., Mullington, J. M. & Haack, M. Prolonged experimental sleep disturbance affects the inflammatory resolution pathways in healthy humans. Brain Behav Immun 113, 12–20 (2023). doi.org/10.1016/j.bbi.2023.06.018
49. [49]Williams, B. et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for themanagement of arterial hypertension. European Heart Journal vol. 39 3021–3104 (2018). doi.org/10.1093/eurheartj/ehy339
50. [50]McEvoy, J. W. et al. 2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension. Eur Heart J 45, 3912–4018 (2024) doi.org/10.1093/eurheartj/ehae178
51. [51]Whelton, P. K. et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 71, e127–e248 (2018) doi.org/10.1016/j.jacc.2017.11.006
52. [52]Jankowski, J., Floege, J., Fliser, D., Böhm, M. & Marx, N. Cardiovascular Disease in Chronic Kidney Disease Pathophysiological Insights and Therapeutic Options. Circulation vol. 143 1157–1172 (2021). doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050686
53. [53]Inker, L. A. et al. New Creatinine- and Cystatin C–Based Equations to Estimate GFR without Race. N Engl J Med 385, 1737–1749 (2021). doi.org/10.1056/NEJMoa2102953
54. [54]Jung, E., Kong, S. Y., Ro, Y. S., Ryu, H. H. & Shin, S. Do. Serum Cholesterol Levels and Risk of Cardiovascular Death: A Systematic Review and a Dose-Response Meta- Analysis of Prospective Cohort Studies. International Journal of Environmental Research and Public Health vol. 19 (2022). doi.org/10.3390/ijerph19148272
55. [55]Mach, F. et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J 41, 111–188 (2020). doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455
56. [56]Glavinovic, T. et al. Physiological Bases for the Superiority of Apolipoprotein B Over Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Non–HighDensity Lipoprotein Cholesterol as a Marker of Cardiovascular Risk. J Am Heart Assoc 11, (2022). doi.org/10.1161/JAHA.122.025858
57. [57]Stone, N. J. et al. 2013 ACC/AHA Guideline on the Treatment of Blood Cholesterol to Reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Adults. J Am Coll Cardiol 63, 2889–2934 (2014). doi.org/10.1016/j.jacc.2013.11.002
58. [58]Chen, Y. et al. Triglyceride to high-density lipoprotein cholesterol ratio and cardiovascular events in the general population: A systematic review and meta-analysis of cohort studies. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases 32, 318–329 (2022). doi.org/10.1016/j.numecd.2021.11.005
59. [59]Calling, S., Johansson, S. E., Wolff, M., Sundquist, J. & Sundquist, K. The ratio of total cholesterol to high density lipoprotein cholesterol and myocardial infarction in Women’s health in the Lund area (WHILA): A 17-year follow-up cohort study. BMC Cardiovasc Disord 19, (2019). doi.org/10.1186/s12872-019-1228-7
60. [60]Bhatia, H. S. et al. Independence of Lipoprotein(a) and Low-Density Lipoprotein Cholesterol–Mediated Cardiovascular Risk: A Participant-Level Meta-Analysis. Circulation 151, 312–321 (2025). doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069556
61. [61]Kronenberg, F. et al. Frequent questions and responses on the 2022 lipoprotein(a) consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Atherosclerosis 374, 107–120 (2023). doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2023.04.012
62. [62]Reyes-Soffer, G. et al. Lipoprotein(a): A Genetically Determined, Causal, and Prevalent Risk Factor for Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol 42, (2022). doi.org/10.1161/ATV.0000000000000147
63. [63]Miller, M. et al. Triglycerides and cardiovascular disease: A scientific statement from the American Heart Association. Circulation 123, 2292–2333 (2011). doi.org/10.1161/CIR.0b013e3182160726
64. [64]Visseren, F. et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. European Heart Journal vol. 42 3227–3337 (2021). doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484
65. [65]Tikhonoff, V. et al. PROGNOSTIC VALUE AND RELATIVE CUT-OFFS OF TRIGLYCERIDES PREDICTING CARDIOVASCULAR OUTCOME IN A LARGE REGIONAL-BASED ITALIAN DATABASE. Preprint at (2023). doi.org/10.1101/2023.06.23.23291840
66. [66]Chen, Y. et al. Triglyceride to high-density lipoprotein cholesterol ratio and cardiovascular events in the general population: A systematic review and meta- analysis of cohort studies. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases 32, 318–329 (2022). doi.org/10.1016/j.numecd.2021.11.005
67. [67]Baneu, P. et al. The Triglyceride/HDL Ratio as a Surrogate Biomarker for Insulin Resistance. Biomedicines 12, 1493 (2024) doi.org/10.3390/biomedicines12071493
68. [68]Anderson, T. S., Wilson, L. M. & Sussman, J. B. Thirty-Year Atherosclerotic Cardiovascular Disease Risk Among US Adults Aged 30 to 59 Years. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 19, (2026). doi.org/10.1161/CIRCOUTCOMES.125.012348
69. [69]Jadoul, M. et al. KDIGO 2022 Clinical Practice Guideline for the Prevention, Diagnosis, Evaluation, and Treatment of Hepatitis C in Chronic Kidney Disease. Kidney Int 102, S129–S205 (2022). doi.org/10.1016/j.kint.2022.07.013
70. [70]Refsum, H. et al. Facts and recommendations about total homocysteine determinations: an expert opinion. Clin Chem 50, 3–32 (2004). doi.org/10.1373/clinchem.2003.021634
71. [71]Smith, A. D. & Refsum, H. Homocysteine – from disease biomarker to disease prevention. J Intern Med 290, 826–854 (2021). doi.org/10.1111/joim.13279
72. [72]Lever, M. & Slow, S. The clinical significance of betaine, an osmolyte with a key role in methyl group metabolism. Clin Biochem 43, 732–744 (2010). doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2010.03.009
73. [73]Mach, F. et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J 46, 4359–4378 (2025). doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf190
74. [74]Visseren, F. L. J. et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J 42, 3227–3337 (2021). doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484
75. [75]Fox, K. A. A. et al. The myth of 'stable' coronary artery disease. Nat Rev Cardiol 17, 9–21 (2020). doi.org/10.1038/s41569-019-0233-y
76. [76]Van Gelder, I. C. et al. 2024 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J 45, 3314–3414 (2024). doi.org/10.1093/eurheartj/ehae176
77. [77]Mazzolai, L. et al. 2024 ESC Guidelines for the management of peripheral arterial and aortic diseases. Eur Heart J 45, 3538–3700 (2024). doi.org/10.1093/eurheartj/ehae179
78. [78]Pencina, M. J. et al. Predicting the 30-year risk of cardiovascular disease: the Framingham Heart Study. Circulation 119, 3078–3084 (2009). doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.108.816694
79. [79]SCORE2-OP working group and ESC Cardiovascular risk collaboration. SCORE2-OP risk prediction algorithms: estimating incident cardiovascular event risk in older persons in four geographical risk regions. Eur Heart J 42, 2455–2467 (2021). doi.org/10.1093/eurheartj/ehab312
80. [80]Fletcher, A. et al. Guideline for the laboratory diagnosis of iron deficiency in adults (excluding pregnancy) and children. Br J Haematol 196, 523–529 (2022). doi.org/10.1111/bjh.17900
81. [81]Auerbach, M., DeLoughery, T. G. & Tirnauer, J. S. Iron deficiency in adults: a review. JAMA 333, 1813–1823 (2025). doi.org/10.1001/jama.2025.0452
82. [82]Snook, J. et al. British Society of Gastroenterology guidelines for the management of iron deficiency anaemia in adults. Gut 70, 2030–2051 (2021). doi.org/10.1136/gutjnl-2021-325210
83. [83]Ko, C. W. et al. AGA clinical practice guidelines on the gastrointestinal evaluation of iron deficiency anemia. Gastroenterology 159, 1085–1094 (2020). doi.org/10.1053/j.gastro.2020.06.046

طبّقها عمليًا

القلب

• ارتفاع ApoB
• التغذية والقلب
• التغذية وضغط الدم
• حاسبات العمر البيولوجي
• دهون الدم والدهون الغذائية

المؤشرات الحيوية في هذا المجال

• الكوليسترول
• كوليسترول LDL
• كوليسترول HDL
• الدهون الثلاثية
• ApoB
• Lp(a)
• hsCRP
• الفيريتين
• الكرياتينين
• حمض اليوريك
• نسبة الألبومين إلى الكرياتينين (ACR)
• الهيموغلوبين
• الهيماتوكريت
• خلايا الدم البيضاء
• RDW (توزّع كريات الدم الحمراء)
• الصفائح الدموية
• فيتامين B12
• حمض الفوليك
• الحديد
• تشبّع الترانسفيرين
• متوسط حجم الكرية
• eGFR (CKD-EPI)