Herz

Atherosklerose

Atherosklerose, auch als Arterienverkalkung bekannt, ist ein chronischer Entzündungsprozess, bei dem sich Lipide und Immunzellen allmählich in der Gefäßwand ansammeln und atherosklerotische Plaques bilden. Die Erkrankung entsteht durch ein komplexes Zusammenspiel genetischer und lebensstilbezogener Faktoren, das klinisch und epidemiologisch gut dokumentiert ist.

Zur Berechnung des Atherosklerosescores erweitert Synapse die Standardformel SCORE-2^[1] (mit Alter, Geschlecht, systolischem Blutdruck, Gesamtcholesterin und Rauchstatus) um weitere proatherogene Faktoren. Dazu gehören Insulinresistenz, überschüssiges Bauchfett, chronische Entzündung, Cholesterin, chronische Niereninsuffizienz, körperliche Aktivität, sitzendes Verhalten und Stress. Diese zusätzlichen Variablen ermöglichen ein ganzheitlicheres Risikoprofil und frühere Interventionen.

10-Jahres-Risiko

SCORE2^[1] (Systematic COronary Risk Evaluation 2) ist ein validiertes Risikomodell zur Schätzung des 10-Jahres-Risikos tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse bei Personen zwischen 40 und 69 Jahren. SCORE2-OP erfüllt dieselbe Aufgabe für Personen zwischen 70 und 89 Jahren. Das Modell baut auf der ursprünglichen SCORE-Tabelle auf und berücksichtigt Alter, Geschlecht, systolischen Blutdruck, Non-HDL-Cholesterin und Rauchstatus.

Synapse verwendet folgende Grenzwerte^[1]:

Eine wichtige Einschränkung von SCORE2 ist die Schätzung des Atheroskleroserisikos über nur 10 Jahre. Atherosklerose entwickelt sich jedoch über mehrere Jahrzehnte und kann bereits in der Kindheit beginnen. Deshalb greifen wir oft zu spät ein und verpassen eine wesentliche Präventionschance. Zum Ausgleich berücksichtigt Synapse zusätzliche Parameter, die das Atheroskleroserisiko genauer abschätzen helfen.

30-Jahres-Risiko

Um die Unterschätzung des kardiovaskulären Risikos bei jüngeren Menschen auszugleichen, verwendet Synapse den auf der Framingham Heart Study beruhenden 30-Jahres-Risikoscore^[68]. Dieses Modell gilt für das Alter von 20 bis 59 Jahren und bietet einen längeren Zeithorizont für die Risikostratifizierung.

Der klinische Nutzen liegt in einer verbesserten Risikokommunikation. So kann eine junge Person mit einem 10-Jahres-Risiko von 2% (1 von 50) dennoch ein 30-Jahres-Risiko von 12–15% (etwa 1 von 8) haben. Dieser längere Zeithorizont erhöht nachweislich die Motivation für Lebensstilinterventionen.

Synapse verwendet folgende altersabhängige Modellauswahl:

• Unter 20 Jahren: kein kardiovaskulärer Risikoscore
• 20 bis 59 Jahre: kardiovaskuläres 30-Jahres-Risiko
• Ab 60 Jahren: SCORE2 / SCORE2-OP

Synapse verwendet folgende Grenzwerte:

Nierenfunktion

Chronische Nierenerkrankung (CKD) ist weithin als wichtiger Risikofaktor für Atherosklerose anerkannt^[5]. In welchem Ausmaß dieser Zusammenhang direkt oder indirekt besteht, ist jedoch noch nicht vollständig geklärt. Indirekt trägt CKD zu zwei besonders wichtigen Atheroskleroserisikofaktoren bei: Dyslipidämie und Hypertonie.

Durch die Anreicherung verschiedener Substanzen, die die Gefäßwand reizen können, kann CKD auch direkt zur Entstehung von Atherosklerose beitragen^[5]. Diese Metaboliten hemmen die Stickstoffmonoxidsynthase (NOS), vermindern die Gefäßerweiterung und beschleunigen Gefäßwandschäden.

Homocystein

Erhöhtes Homocystein^[70], ^[71] ist mit erhöhter Gesamtsterblichkeit und zahlreichen Erkrankungen verbunden, insbesondere Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Für Venenthrombosen, periphere arterielle Erkrankungen, koronare Atherosklerose und Schlaganfall wurde ein unabhängiger und teilweise kausaler Zusammenhang beschrieben. Zu den Mechanismen zählen oxidativer Stress, Entzündung und endotheliale Dysfunktion mit verminderter Verfügbarkeit von Stickstoffmonoxid.

Synapse verwendet folgende Grenzwerte^[70], ^[71]:

Entzündung

Chronische Entzündung^[5] (CI) bezeichnet eine anhaltende, niedriggradige Aktivierung des Immunsystems ohne erkennbare infektiöse Ursache. Kennzeichnend ist eine verstärkte Produktion entzündungsfördernder Zytokine wie Interleukin-6 (IL-6), Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) und C-reaktivem Protein (CRP).

Studien zeigen, dass CI eine entscheidende Rolle bei Entstehung und Fortschreiten der Atherosklerose spielt^[7]. Entzündungsmediatoren fördern endotheliale Dysfunktion, regen die Ansammlung von Immunzellen in der Gefäßwand an und tragen zur Instabilität atherosklerotischer Plaques bei. Dies erhöht das Risiko kardiovaskulärer Komplikationen wie Herzinfarkt und Schlaganfall.

Insulinempfindlichkeit

Die Insulinempfindlichkeit^[8] ist entscheidend für Glukosehomöostase und Stoffwechselregulation. Sinkt sie (Insulinresistenz), reagieren die pankreatischen β-Zellen mit kompensatorischer Hyperinsulinämie, um normale Blutzuckerwerte aufrechtzuerhalten. Dieser Prozess verläuft kontinuierlich von Insulinresistenz über Prädiabetes bis zu Typ-2-Diabetes, bei dem eine fortschreitende β-Zell-Dysfunktion zu Hyperglykämie und erhöhtem kardiovaskulärem Risiko führt.

Insulinresistenz ist ein stark mit Atherosklerose und Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbundener Risikofaktor^[9], ^[10], ^[11]. Dabei wirken Stoffwechseldysregulation und sekundäre Dyslipidämie mit endothelialer Dysfunktion, entzündungsfördernder Aktivierung und beschleunigter arterieller Verkalkung zusammen.

Taillenumfang

Überschüssiges Bauchfett ist eng mit erhöhtem Atheroskleroserisiko verbunden. Übermäßige Fettansammlung beeinflusst Risikofaktoren wie Blutdruck, Glukosewerte und Fettstoffwechsel und trägt zu systemischen Entzündungen bei. Fettzellen setzen zudem Adipokine frei, die die Funktion von Endothelzellen, arteriellen glatten Muskelzellen und Makrophagen in der Gefäßwand direkt beeinträchtigen und die Entstehung von Atherosklerose weiter fördern können^[18], ^[19].

Bewegung

Regelmäßige körperliche Aktivität schützt die Gefäße, indem sie systemische Entzündungen verringert, die Endothelfunktion verbessert und dadurch das Fortschreiten der Atherosklerose verlangsamt^[12], ^[13]. Epidemiologische Studien zeigen eine inverse Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen dem Ausmaß körperlicher Aktivität und dem kardiovaskulären Risiko^[14].

Sitzendes Verhalten

Langes Sitzen wird zunehmend als eigenständiger Atheroskleroserisikofaktor anerkannt. Körperliche Inaktivität steigert die Expression vaskulärer NADPH-Oxidase und damit die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS)^[15]. Dieser zusätzliche oxidative Stress verschlechtert die endotheliale Dysfunktion und fördert atherosklerotische Prozesse^[13].

Stress

Chronischer Stress ist ein wichtiger Lebensstilfaktor, der sowohl zur Entstehung als auch zum Fortschreiten der Atherosklerose beiträgt^[13]. Eine plausible Erklärung ist die Schädigung des Endothels durch Stress. Dies aktiviert Makrophagen und die Bildung von Schaumzellen und setzt so die Entstehung und das Wachstum atherosklerotischer Plaques in Gang. Entzündung, Zellsignalübertragung, Fettstoffwechsel und Endothelfunktion spielen dabei eine entscheidende Rolle^[16], ^[17].

Vorgeschichte

Ein früherer Herzinfarkt, Koronarstent oder Bypass, ein ischämischer Schlaganfall oder eine TIA und eine periphere arterielle Erkrankung gelten zusammen als manifeste atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD). Ihnen liegt derselbe Mechanismus zugrunde: Atherosklerose mit Thrombose. Nach der ESC-Leitlinie führen sie unmittelbar zur Kategorie sehr hohes Risiko, ohne dass ein Risikoscore nötig ist^[74]. Auch unter Behandlung bleibt ein Restrisiko: Nach einem ersten ereignisfreien Jahr erleidet ungefähr jede fünfte Person innerhalb von drei Jahren ein neues Ereignis. Am höchsten ist das Risiko nach einem kürzlich aufgetretenen Koronarsyndrom, bei polyvaskulärer Erkrankung, Diabetes und Nierenversagen^[75].

Die LDL-Ziele stammen aus der ESC/EAS-Dyslipidämieleitlinie und blieben im Update 2025 unverändert^[55], ^[73]. In Synapse verändert ein Stent, Bypass, Infarkt oder Schlaganfall den Ausgangspunkt des Atherosklerosescores. Eine TIA oder periphere arterielle Erkrankung wird als Vorgeschichte angezeigt.

Andere Herz- und Gefäßprobleme

Die hier eingetragenen Angaben eines Mitglieds (etwa Vorhofflimmern, Herzinsuffizienz, Herzklappenerkrankung oder Aneurysma) werden wörtlich angezeigt und fließen in keine Berechnung ein. Diese Erkrankungen sind keine Atherosklerose und gelten nicht automatisch als manifeste ASCVD^[74]. Bei Vorhofflimmern steht das Schlaganfallrisiko im Mittelpunkt; der CHA₂DS₂-VA-Score entscheidet über die Antikoagulation^[76]. Ein Aortenaneurysma ist dagegen häufig Ausdruck einer systemischen Atherosklerose und erfordert dieselbe strenge Kontrolle der Risikofaktoren^[77]. Herzinsuffizienz zusammen mit einem früheren Gefäßereignis bedeutet ein sehr hohes Risiko^[74].

Risiko für Herz- und Gefäßerkrankungen

Dieser Faktor fasst das kardiovaskuläre Risiko in vier Stufen zusammen (niedrig, durchschnittlich, hoch, sehr hoch). Bis zum Alter von 45 Jahren beruht er auf dem Framingham-30-Jahres-Risiko, da die 10-Jahres-Wahrscheinlichkeit bei jungen Erwachsenen selbst mit deutlichen Risikofaktoren fast immer niedrig ist^[78]. Ab 46 Jahren beruht er auf SCORE2 beziehungsweise ab 70 Jahren auf SCORE2-OP mit den altersabhängigen ESC-Schwellen^[1], ^[79], ^[74]. Bei manifester Herz-Kreislauf-Erkrankung gilt unmittelbar die höchste Stufe.

Chronische Entzündung

Entzündung ist die natürliche Abwehrreaktion des Körpers auf Verletzungen oder Infektionen. Bei einer akuten Entzündung steigt die entzündungsfördernde Aktivität vorübergehend an. Das Immunsystem wird kurzzeitig aktiviert, um den schädlichen Reiz zu neutralisieren. Nach der Genesung kehrt es in den Ruhezustand zurück.

Bei chronischer niedriggradiger Entzündung bleibt das Immunsystem dagegen unterschwellig dauerhaft aktiv. Dies kann anhaltende Gewebeschäden verursachen und Stoffwechsel sowie Hormonhaushalt stören. Langfristig erhöht diese schwelende Entzündungsreaktion das Risiko vieler Erkrankungen, darunter Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes, Fettleber, neurodegenerative Erkrankungen und sogar bestimmte Krebsformen.

Wie lässt sich chronische niedriggradige Entzündung messen?

Der bekannteste und empfindlichste Parameter zum Nachweis einer Entzündungsreaktion ist C-reaktives Protein (CRP). Dieses Akutphaseprotein liefert einen hilfreichen ersten Hinweis. Der Test allein ist jedoch nicht spezifisch genug, um das Risiko chronischer niedriggradiger Entzündung genau zu bestimmen.

Ergänzend zu CRP bewertet Synapse:

• Zusammengesetzte Scores, die die Verteilung weißer Blutkörperchen, Thrombozyten und weiterer Entzündungsmarker berücksichtigen
• Einzelne Biomarker wie Ferritin und Harnsäure für ein vollständigeres Bild des Entzündungsstatus
• Lebensstilfaktoren wie ungünstige Ernährung, sitzendes Verhalten und weitere Umweltfaktoren, die der Entstehung und Aufrechterhaltung chronischer Entzündung zugrunde liegen

Zusammengesetzte Scores

Da in der Literatur kein Konsens darüber besteht, welcher zusammengesetzte Biomarker die höchste Validität zur Einschätzung chronischer Entzündung hat, verwendet Synapse die drei am ausführlichsten beschriebenen Scores für seine Berechnung.

INFLA-Score

Chronische niedriggradige Entzündung ist ein wichtiger Risikofaktor für kardiometabolische Erkrankungen und kann mit dem Low-Grade Inflammation Score (INFLA-Score) früh erkannt werden^[20], ^[21], ^[22]. Vereinfacht bedeutet ein höherer INFLA-Score mehr Entzündung im Körper.

Der INFLA-Score verbindet vier Komponenten:

• hs-CRP
• Leukozyten
• Thrombozyten
• Verhältnis von Granulozyten zu Lymphozyten (Summe aus neutrophilen, eosinophilen und basophilen Granulozyten)

Jeder Biomarker wird anhand von Dezilen eingestuft:

• Werte in den höchsten Dezilen (7.–10.) erhalten +1 bis +4 Punkte.
• Werte in den mittleren Dezilen (5.–6.) erhalten 0 Punkte.
• Werte in den niedrigsten Dezilen (1.–4.) erhalten -4 bis -1 Punkte.

Die Summe der vier Komponenten ergibt einen INFLA-Gesamtscore von -16 bis +16. Ein höherer Score weist auf stärkere niedriggradige Entzündung und ein erhöhtes Risiko künftiger kardiometabolischer Probleme hin. Die routinemäßige Messung des INFLA-Scores bei Erwachsenen ohne bestehende kardiometabolische Erkrankung kann zu rechtzeitiger Intervention und Prävention kardiometabolischer Erkrankungen beitragen^[22].

Synapse verwendet folgende Grenzwerte:

SII

Der Systemic Inflammation Index (SII)^[23], ^[24], ^[25] ist ein weiterer in der Literatur umfassend untersuchter Biomarker chronischer Entzündung, der mit Gesamtsterblichkeit und kardiovaskulärer Sterblichkeit korreliert. Er wird wie folgt berechnet:

SII = (P × N) / L

Dabei steht P für die periphere Thrombozytenzahl (10³/μL), N für die absolute Neutrophilenzahl (10³/μL) und L für die absolute Lymphozytenzahl (10³/μL). Die resultierende Einheit des SII ist somit 10³/μL. Ein niedrigerer SII-Score bedeutet weniger chronische Entzündung. Dadurch ist der SII ein hilfreicher Biomarker zur Einschätzung des subklinischen kardiovaskulären Risikos.

Über genaue SII-Grenzwerte besteht kein Konsens. Synapse verwendet folgende Grenzwerte:

SIRI

Der Systemic Inflammation Response Index (SIRI)^[24], ^[26] ist ein dritter zusammengesetzter Score, der als Biomarker zum Screening auf chronische Entzündung verwendet werden kann. Wie INFLA-Score und SII korreliert er mit Gesamtsterblichkeit und kardiovaskulärer Sterblichkeit. Der SIRI wird wie folgt berechnet:

SIRI = (N × M) / L

Dabei bezeichnet N die Neutrophilenkonzentration, M die Monozytenkonzentration und L die Lymphozytenkonzentration. Für die korrekten Einheiten berechnet Synapse:

SIRI = ( N (%) × M (%) × Leukozyten (/μL) ) / ( L (%) × 10⁵ )

Ein höherer SIRI-Score weist auf stärkere schwelende Entzündungsaktivität und ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko hin. Über genaue SIRI-Grenzwerte besteht kein Konsens. Synapse verwendet folgende Grenzwerte:

Einzelne Biomarker

Angesichts der entscheidenden Bedeutung chronischer niedriggradiger Entzündung (CLI) für verschiedene chronische Erkrankungen und des fehlenden Konsenses über die validesten zusammengesetzten Entzündungsscores bewertet Synapse zusätzlich zu den beschriebenen Indizes einzelne Entzündungsbiomarker.

hsCRP

C-reaktives Protein (CRP)^[27], ^[28], ^[29], ^[30], ^[31] ist ein Akutphaseprotein, das die Leber als Reaktion auf Entzündung bildet. Die hochsensitive Variante (hs-CRP) ist ein gut charakterisierter Biomarker mit hoher Empfindlichkeit für chronische niedriggradige Entzündung. „Hochsensitiv“ bezeichnet die deutlich niedrigere Nachweisgrenze (<0,6 mg/L) gegenüber den meisten Standard-CRP-Tests (<6 mg/L). Zahlreiche Studien verbinden erhöhte hs-CRP-Werte mit erhöhtem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen^[32], ^[33], ^[34]. Üblicherweise gelten folgende Risikokategorien für chronische Entzündung und Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

Ferritin

Ferritin^[35], ^[36], ^[37], ^[38] ist ein Eisenspeicherprotein und zugleich ein Akutphaseprotein, dessen Konzentration bei Entzündungen steigt. Mehrere Studien deuten darauf hin, dass Ferritin zur Erkennung chronischer niedriggradiger Entzündung beitragen und als prognostischer Biomarker dienen kann.

Synapse verwendet folgende Ferritin-Grenzwerte:

Diese Grenzwerte gelten für den Entzündungsscore, der nur hohes Ferritin negativ bewertet. Die Farbe des Ferritinwerts selbst hat auch eine Untergrenze, weil niedriges Ferritin auf erschöpfte Eisenspeicher hinweist: bis 15 μg/L rot, bis 30 μg/L orange, bis 45 μg/L gelb. Der optimale Wertebereich beträgt daher bei Männern 45–400 μg/L und bei Frauen 45–150 μg/L.

Harnsäure

Harnsäure ist ein Endprodukt des Purinstoffwechsels und ein bekannter Risikofaktor für Atherosklerose und kardiometabolische Erkrankungen^[39]. Hyperurikämie steht auch mit chronischer Entzündung in Zusammenhang^[40].

Erhöhte Harnsäurewerte können oxidativen Stress und endotheliale Dysfunktion fördern und dadurch zu anhaltender Entzündung und Atherogenese beitragen. Die Harnsäuremessung kann daher sowohl bei der Einschätzung des kardiovaskulären Risikos als auch chronischer niedriggradiger Entzündung helfen.

Lebensstilfaktoren

Synapse erfasst nicht nur den aktuellen Entzündungsstatus, sondern berücksichtigt auch, wie Lebensstilfaktoren das künftige Risiko chronischer Entzündung beeinflussen. Anhand der Literatur wurden mehrere gut dokumentierte Einflussfaktoren ausgewählt: Rauchen, ungünstige Ernährung und Alkoholkonsum. Sie tragen wesentlich zur Entstehung und Aufrechterhaltung niedriggradiger Entzündungsprozesse bei. <!-- chronischer Stress, gestörter Schlaf, sitzendes Verhalten -->

Rauchen

Rauchen^[41], ^[42] zählt zu den ausgeprägtesten Risikofaktoren für chronische Entzündung und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Beim Rauchen gelangen giftige Verbindungen, darunter freie Radikale, in den Blutkreislauf und verursachen oxidativen Stress sowie die Aktivierung von Immunzellen.

Diese Prozesse regen die Produktion entzündungsfördernder Zytokine an und verursachen eine anhaltende Entzündungsreaktion, die die Gefäßwand schädigt und atherosklerotische Prozesse beschleunigt.

Entzündungsfördernde Ernährung

Die Ernährung^[43], ^[44] spielt eine wichtige Rolle bei chronischer Entzündung, besonders bei zu vielen raffinierten Kohlenhydraten und verarbeiteten Lebensmitteln sowie zu wenig Ballaststoffen. Diese Muster stören das Darmmikrobiom, fördern Insulinresistenz und erhöhen entzündungsfördernde Zytokine.

Synapse bezeichnet als „entzündungsfördernde Ernährung“ ein Ernährungsmuster mit vielen ungesunden Fetten, raffiniertem Zucker und verarbeiteten Lebensmitteln sowie wenig Ballaststoffen.

Alkohol

Chronischer oder übermäßiger Alkoholkonsum^[45], ^[46] kann die Leber schädigen und die Darmdurchlässigkeit erhöhen. Dadurch gelangen bakterielle Endotoxine leichter in den Blutkreislauf. Dies führt zur anhaltenden Produktion entzündungsfördernder Mediatoren und begünstigt oxidativen Stress in verschiedenen Organen, was zur Entstehung und Aufrechterhaltung chronischer Entzündung beiträgt.

Schlaf

Gestörter Schlaf kann systemische Entzündungsmarker erhöhen^[47], ^[48]. Bei schlechtem Schlaf gerät das normale Abklingen von Entzündungsprozessen aus dem Gleichgewicht, weil wichtige erholungsfördernde Moleküle (darunter Resolvine) länger unterdrückt bleiben. Daraus kann eine schwelende Entzündung entstehen, die das Risiko verschiedener immunvermittelter Erkrankungen erhöht.

Blutdruck

Erhöhter Blutdruck^[49], ^[50] zählt zu den wichtigsten Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Bereits leicht erhöhte Werte können die Gefäßwand schädigen und langfristig zu strukturellen Veränderungen, endothelialer Dysfunktion und fortschreitender Atherosklerose führen.

Nierenfunktion

Eine verminderte Nierenfunktion^[52] ist ein wichtiger, häufig unterschätzter Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Niereninsuffizienz geht mit der Ansammlung von Abfallstoffen, einem gestörten Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt sowie hormonellen Veränderungen einher, die Hypertonie, chronische Entzündung und Atherosklerose begünstigen können. Synapse bewertet die Nierenfunktion mit der CKD-EPI-2021-Formel ohne ethnischen Faktor^[53].

ACR

Das Albumin-Kreatinin-Verhältnis (ACR)^[69] ist ein Biomarker, der die Albuminmenge mithilfe von Kreatinin um die Urinkonzentration korrigiert. Das ACR erkennt frühe glomeruläre Schäden, oft bevor ein eGFR-Abfall sichtbar wird. Albuminurie ist außerdem ein unabhängiger Prädiktor kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität. Das ACR präzisiert daher nicht nur die Beurteilung der Nierenfunktion, sondern auch das gesamte vaskuläre Risikoprofil.

Synapse verwendet folgende ACR-Kategorien^[69]:

Die Kombination von eGFR und ACR ergibt die KDIGO-Risikomatrix^[69], die eine genauere Risikostratifizierung als die eGFR allein ermöglicht. Die folgende Tabelle zeigt das Risikoniveau für jede Kombination aus eGFR-Stadium und ACR-Kategorie.

Cholesterin

Hypercholesterinämie ist ein bekannter, gut dokumentierter Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, da sie direkt zur Entstehung von Atherosklerose beiträgt.

Um Patienten die Einordnung zu erleichtern, verwendet Synapse einen einzigen zusammengesetzten Cholesterinscore mit mehreren relevanten Parametern: Non-HDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin, ApoB und Lp(a).

Non-HDL-Cholesterin

Cholesterin ist eine fettartige Substanz, die in der Leber gebildet und über verschiedene Lipoproteine im Blut transportiert wird. Da zu den atherogenen Lipoproteinen neben LDL auch IDL und VLDL gehören, schätzt Non-HDL-Cholesterin das atherogene Lipidprofil genauer ein als LDL allein^[54].

Non-HDL = Gesamtcholesterin - HDL

Entsprechend dem Focused Update 2025 der ESC/EAS-Leitlinien^[73] verwendet Synapse risikoabhängige Grenzwerte für Non-HDL-Cholesterin. Für jede Person wird eine kardiovaskuläre Risikokategorie bestimmt. Ein Kriterium genügt zur Zuordnung; die höchste Kategorie hat Vorrang:

Sehr hohes Risiko

• SCORE2/SCORE2-OP >20%
• Schwere Niereninsuffizienz anhand von eGFR und ACR
• Dokumentierte atherosklerotische Gefäßerkrankung (koronar, zerebrovaskulär oder peripher)
• Diabetes mellitus mit Organschäden (anhand von eGFR und ACR)
• Diabetes mellitus mit ≥3 kardiovaskulären Risikofaktoren (Rauchen, Hypertonie, Dyslipidämie, Adipositas)
• Typ-1-Diabetes mit einer Dauer von >20 Jahren
• Familiäre Hypercholesterinämie mit einem extrem erhöhten Risikofaktor
• Ein extrem erhöhter Risikofaktor: Gesamtcholesterin >310 mg/dL, LDL >190 mg/dL oder Blutdruck >180/110 mmHg

Hohes Risiko

• SCORE2/SCORE2-OP 10-20%
• Mäßige Niereninsuffizienz anhand von eGFR und ACR
• Diabetes mellitus ohne Organschäden mit einer Dauer von ≥10 Jahren oder einem zusätzlichen Risikofaktor
• Familiäre Hypercholesterinämie ohne extrem erhöhte Risikofaktoren

Mäßiges Risiko

• SCORE2/SCORE2-OP über der altersabhängigen Schwelle, aber <10%
• Sonstiger Diabetes mellitus (kurze Dauer, keine zusätzlichen Risikofaktoren, keine Organschäden)

Niedriges Risiko

Keines der obigen Kriterien trifft zu, oder SCORE2/SCORE2-OP^[1] liegt unter der altersabhängigen Schwelle (<2,5% bei <50 Jahren, <5% bei 50-69 Jahren, <7,5% bei ≥70 Jahren).

Die höchste Risikokategorie über alle Kriterien bestimmt die endgültige Einstufung. Daraus ergeben sich folgende Non-HDL-Grenzwerte^[55], ^[73]:

ApoB

ApoB ist das Strukturprotein aller atherogenen Lipoproteine (LDL, VLDL, IDL und Lp(a)). Jedes Partikel trägt genau ein ApoB-Molekül. Die ApoB-Konzentration spiegelt daher direkt die Anzahl zirkulierender atherogener Partikel wider, während (Non-)HDL-Cholesterin vor allem die Cholesterinmasse in diesen Partikeln abbildet. Neuere Forschung zeigt, dass ApoB deshalb das Atheroskleroserisiko besser vorhersagt als Non-HDL-Cholesterin^[55].

Cholesterinwerte sagen nichts über Größe oder Anzahl der Partikel aus: Viele kleine, cholesterinarme LDL-Partikel können einen normalen Non-HDL-C-Wert ergeben, aber hohes ApoB und damit ein höheres atherogenes Risiko. ApoB erfasst diese Diskordanz und korreliert deshalb stärker mit klinischen Ergebnissen als Non-HDL-C.

Synapse verwendet folgende Grenzwerte^[56]:

HDL-Cholesterin

High-Density-Lipoprotein (HDL) wird in der Literatur als Schutzfaktor gegen Herz-Kreislauf-Erkrankungen beschrieben^[55], da es eine entscheidende Rolle beim Rücktransport von Cholesterin aus peripheren Geweben zur Leber spielt. Im Allgemeinen gehen höhere HDL-Werte mit einem niedrigeren kardiovaskulären Risiko einher. Die genauen Grenzwerte unterscheiden sich zwischen Leitlinien, doch üblicherweise gilt Folgendes^[57]:

Sehr hohes HDL (über 90 mg/dL) geht ebenfalls mit erhöhtem Risiko einher und wird daher als hohes Risiko bewertet.

Lp(a)

Lipoprotein(a) [Lp(a)] ist ein Lipoproteinpartikel, das ApoB100 und Apolipoprotein(a) enthält und zu 70–90% genetisch bestimmt ist. Erhöhte Lp(a)-Werte sind ein unabhängiger, kausaler Risikofaktor für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen, vor allem durch Förderung von Atherogenese, Entzündung und Thrombose. Anders als LDL-Cholesterin und ApoB erhöht eine hohe Lp(a)-Konzentration das kardiovaskuläre Risiko weiterhin, selbst wenn LDL und ApoB gesenkt werden^[60].

Obwohl Studien etwa aus der UK Biobank^[61] zeigen, dass bereits Lp(a)-Werte über 30 nmol/L mit erhöhtem kardiovaskulärem Risiko einhergehen, fehlen derzeit universell standardisierte Messverfahren sowie Leitlinien für Diagnose und Behandlung^[62]. Synapse berücksichtigt Lp(a) deshalb gesondert im Cholesterinscore, damit Menschen mit erhöhtem Lp(a) früh erkannt und begleitet werden können.

Synapse verwendet folgende Grenzwerte^[61]:

Risikokategorie

Die Risikokategorie bestimmt die Ziele für LDL, Non-HDL und ApoB. Sie folgt der ESC/EAS-Leitlinie: Manifeste ASCVD, Diabetes mit Organschäden oder langjähriger Typ-1-Diabetes, schwere Niereninsuffizienz und familiäre Hypercholesterinämie mit einem zusätzlichen Risikofaktor führen zu hohem oder sehr hohem Risiko. Bei scheinbar gesunden Menschen entscheidet SCORE2^[55], ^[1]. Auch ein einzelner deutlich erhöhter Risikofaktor (Gesamtcholesterin >8 mmol/L, LDL >4,9 mmol/L oder Blutdruck ≥180/110 mmHg) genügt mindestens für eine hohe Kategorie^[55]. Synapse stuft diese Situation als sehr hohes Risiko ein, da der auffällige Wert sofortige Aufmerksamkeit erfordert. Niedriges Risiko wird nicht als Faktor angezeigt.

Das Focused Update 2025 ließ diese Ziele unverändert^[73].

Anämie

Anämie wird anhand des Hämoglobins mit geschlechtsspezifischer Schwelle bewertet: unter 13,0 g/dL bei Männern und unter 12,0 g/dL bei Frauen. Ab der Schwelle gibt es keinen Score.

Das Hämoglobin selbst ist unter 8,0 g/dL rot, unter 11,0 orange, bis 13,5 g/dL bei Männern bis einschließlich 65 Jahren (13,0 über 65) und bis 12,0 bei Frauen bis einschließlich 65 Jahren (über 65 bis 13,0 wie bei Männern) gelb und bis 16,5 g/dL bei Männern beziehungsweise 16,0 bei Frauen grün. Darüber ist es wieder gelb und ab 18,5 g/dL (Männer) oder 16,5 g/dL (Frauen) orange. Bei Frauen über 65 bleibt die Scoreschwelle bei 12,0 g/dL: 12,0 bis 12,9 g/dL ist gelb ohne Score. Das MCV ist von 80 bis 100 fL grün und außerhalb dieses Bereichs gelb. Der Gehirnscore behält seine eigenen Hämoglobinschwellen (13,4 und 12,2 g/dL).

Der Hämatokrit (Anteil roter Blutkörperchen) wird Patienten nur über 49% bei Männern und 48% bei Frauen angezeigt, in Orange. Es gibt keinen gelben Bereich, niedriger Hämatokrit hat keine Farbe und zählt nicht im digitalen Zwilling. Für die ärztliche Fachperson kennzeichnet Synapse erhöhtes Hämoglobin oder erhöhten Hämatokrit (WHO-Kriterien der Polycythaemia vera, 5. Auflage: Hämoglobin über 16,5 g/dL bei Männern oder 16,0 bei Frauen oder Hämatokrit über 49% beziehungsweise 48%): Ein erster Wert erfordert eine Wiederholung bei gut hydrierten Patienten und die Prüfung sekundärer Ursachen (Rauchen, Schlafapnoe, Testosteron, SGLT2-Hemmer, Diuretika). Ein bestätigter Wert ohne Erklärung erfordert Erythropoetin und JAK2 V617F oder eine hämatologische Überweisung. Ein zweiter, gesonderter ärztlicher Hinweis signalisiert eine mögliche Hämoglobinopathie bei MCV unter 80 fL, Ferritin von mindestens 30 μg/L und CRP von höchstens 5 mg/L, unabhängig vom Hämoglobin. Der Mentzer-Index (MCV geteilt durch die Erythrozytenzahl) bestimmt nur die Formulierung: Unter 13 wird eine Hämoglobinelektrophorese nahegelegt, ab 13 wird eine Hämoglobinanalyse neben anderen Ursachen erwogen. Normales HbA2 schließt eine Alpha-Thalassämie-Trägerschaft nicht aus.

Ursache der Anämie

Bei Hämoglobin von 8,0 g/dL bis zur geschlechtsspezifischen Schwelle sucht Synapse in den Blutwerten nach der wahrscheinlichsten Ursache. Das MCV leitet den ersten Schritt (mikrozytär: MCV unter 80 fL; makrozytär: über 100 fL): Mikrozytär deutet meist auf Eisenmangel, makrozytär auf Vitamin-B12- oder Folatmangel hin^[80]. Ferritin unter 30 μg/L bestätigt Eisenmangel. Bei Entzündung oder Nierenerkrankung verschiebt sich diese Schwelle auf etwa 100 μg/L. Niedrige Transferrinsättigung und erhöhtes CRP helfen, Eisenmangel von Entzündungsanämie abzugrenzen^[80], ^[81]. Eine eGFR unter 45 deutet auf renale Anämie hin.

Eisenmangel ohne klare Erklärung erfordert eine Untersuchung des Magen-Darm-Trakts: Die BSG empfiehlt Gastroskopie und Koloskopie bei Männern und postmenopausalen Frauen sowie Zöliakieserologie bei allen^[82]. Die AGA-Leitlinie verwendet hierfür eine Ferritinschwelle von 45 μg/L^[83]. Bei Hämoglobin unter 8,0 g/dL zeigt Synapse keine Ursache, sondern nur das Hämoglobin, da eine zeitnahe klinische Beurteilung Vorrang hat.

Entwickelt und geprüft mit dem medizinischen Beirat von Synapse.

Literatur

1. [1]SCORE2 working group and ESC Cardiovascular Risk Collaboration. SCORE2 risk prediction algorithms: new models to estimate 10-year risk of cardiovascular disease in Europe. Eur Heart J 42, 2439–2454 (2021). SCORE2-OP working group and ESC Cardiovascular Risk Collaboration. SCORE2-OP risk prediction algorithms: estimating incident cardiovascular event risk in older persons in four geographical risk regions. Eur Heart J 42, 2455–2467 (2021). doi.org/10.1093/eurheartj/ehab309
2. [2]Quispe, R. et al. Total cholesterol/HDL-cholesterol ratio discordance with LDL- cholesterol and non-HDL-cholesterol and incidence of atherosclerotic cardiovascular disease in primary prevention: The ARIC study. Eur J Prev Cardiol 27, 1597–1605 (2020). doi.org/10.1177/2047487319862401
3. [3]Zhou, D., Liu, X., Lo, K., Huang, Y. & Feng, Y. The effect of total cholesterol/high-density lipoprotein cholesterol ratio on mortality risk in the general population. Front Endocrinol (Lausanne) 13, (2022). doi.org/10.3389/fendo.2022.1012383
4. [4]Xiao, B. et al. A non-linear connection between the total cholesterol to high-density lipoprotein cholesterol ratio and stroke risk: a retrospective cohort study from the China Health and Retirement Longitudinal Study. Eur J Med Res 29, (2024). doi.org/10.1186/s40001-024-01769-9
5. [5]Mathew, R. O. et al. Diagnosis and management of atherosclerotic cardiovascular disease in chronic kidney disease: a review. Kidney International vol. 91 797–807 (2017). doi.org/10.1016/j.kint.2016.09.049
6. [6]Furman, D. et al. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nat Med 25, 1822–1832 (2019). doi.org/10.1038/s41591-019-0675-0
7. [7]Ye, Z. et al. Systemic immune-inflammation index as a potential biomarker of cardiovascular diseases: A systematic review and meta-analysis. Frontiers in Cardiovascular Medicine vol. 9 (2022). doi.org/10.3389/fcvm.2022.933913
8. [8]James, D. E., Stöckli, J. & Birnbaum, M. J. The aetiology and molecular landscape of insulin resistance. Nat Rev Mol Cell Biol 22, 751–771 (2021) doi.org/10.1038/s41580-021-00390-6
9. [9]Lee, J. H., Jeon, S., Joung, B., Lee, H. S. & Kwon, Y. J. Associations of Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance Trajectories with Cardiovascular Disease Incidence and Mortality. Arterioscler Thromb Vasc Biol 43, 1719–1728 (2023). doi.org/10.1161/ATVBAHA.123.319200
10. [10]Zhang, Y. et al. Associations of non-insulin-based insulin resistance indices with presence and extent of multi-territorial atherosclerosis: A cross-sectional study. J Clin Lipidol (2024) doi.org/10.1016/j.jacl.2024.09.011
11. [11]Scott, D. A., Ponir, C., Shapiro, M. D. & Chevli, P. A. Associations between insulin resistance indices and subclinical atherosclerosis: A contemporary review. American Journal of Preventive Cardiology vol. 18 (2024). doi.org/10.1016/j.ajpc.2024.100676
12. [12]Palmefors, H., DuttaRoy, S., Rundqvist, B. & Börjesson, M. The effect of physical activity or exercise on key biomarkers in atherosclerosis – A systematic review. Atherosclerosis 235, 150–161 (2014). doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.04.026
13. [13]Schmidt-Trucksäss, A., Lichtenstein, A. H. & von Känel, R. Lifestyle factors as determinants of atherosclerotic cardiovascular health. Atherosclerosis 395, 117577 (2024). doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2024.117577
14. [14]Kazemi, A. et al. Leisure-time and occupational physical activity and risk of cardiovascular disease incidence: a systematic-review and dose-response meta- analysis of prospective cohort studies. International Journal of Behavioral Nutrition and Physical Activity vol. 21 (2024). doi.org/10.1186/s12966-024-01593-8
15. [15]Laufs, U. et al. Physical inactivity increases oxidative stress, endothelial dysfunction, and atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 25, 809–814 (2005). doi.org/10.1161/01.ATV.0000158311.24443.af
16. [16]Gao, S. et al. Recent Progress of Chronic Stress in the Development of Atherosclerosis. Oxidative Medicine and Cellular Longevity vol. 2022 (2022). doi.org/10.1155/2022/4121173
17. [17]Yao, B. C. et al. Chronic stress: a critical risk factor for atherosclerosis. Journal of International Medical Research vol. 47 1429–1440 (2019). doi.org/10.1177/0300060519826820
18. [18]Fantuzzi, G. & Mazzone, T. Adipose tissue and atherosclerosis: Exploring the connection. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology vol. 27 996–1003 (2007). doi.org/10.1161/ATVBAHA.106.131755
19. [19]Neeland, I. J. et al. Visceral and ectopic fat, atherosclerosis, and cardiometabolic disease: a position statement. Lancet Diabetes Endocrinol 7, 715–725 (2019) doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30084-1
20. [20]Bonaccio, M. et al. A score of low-grade inflammation and risk of mortality: Prospective findings from the moli-sani study. Haematologica 101, 1434–1441 (2016). doi.org/10.3324/haematol.2016.144055
21. [21]Liu, S. & Gu, Y. INFLA score: a novel inflammatory marker for assessing cardiometabolic disease risk in obese individuals. Diabetology and Metabolic Syndrome 16, (2024). doi.org/10.1186/s13098-024-01396-8
22. [22]Cheng, W., Du, Z. & Lu, B. Chronic low-grade inflammation associated with higher risk and earlier onset of cardiometabolic multimorbidity in middle-aged and older adults: a population-based cohort study. Sci Rep 14, 22635 (2024). doi.org/10.1038/s41598-024-72988-7
23. [23]Ye, Z. et al. Systemic immune-inflammation index as a potential biomarker of cardiovascular diseases: A systematic review and meta-analysis. Frontiers in Cardiovascular Medicine vol. 9 (2022). doi.org/10.3389/fcvm.2022.933913
24. [24]Xia, Y. et al. Systemic Immune Inflammation Index (SII), System Inflammation Response Index (SIRI) and Risk of All-Cause Mortality and Cardiovascular Mortality: A 20-Year Follow-Up Cohort Study of 42,875 US Adults. J Clin Med 12, (2023). doi.org/10.3390/jcm12031128
25. [25]Wang, H., Nie, H., Bu, G., Tong, X. & Bai, X. Systemic immune-inflammation index (SII) and the risk of all-cause, cardiovascular, and cardio-cerebrovascular mortality in the general population. Eur J Med Res 28, (2023). doi.org/10.1186/s40001-023-01529-1
26. [26]Kong, F. et al. System inflammation response index: a novel inflammatory indicator to predict all-cause and cardiovascular disease mortality in the obese population. Diabetol Metab Syndr 15, (2023). doi.org/10.1186/s13098-023-01178-8
27. [27]Sengelov, M. et al. Preventive Cardiology-Risk Factors and Prevention. https://academic.oup.com/eurheartj/article/45/Supplement_1/ehae666.2773/7835246.
28. [28]Banait, T., Wanjari, A., Danade, V., Banait, S. & Jain, J. Role of High-Sensitivity C- reactive Protein (Hs-CRP) in Non-communicable Diseases: A Review. Cureus (2022) doi.org/10.7759/cureus.30225
29. [29]Ridker, P. M. High-sensitivity C-reactive protein and cardiovascular risk: rationale for screening and primary prevention. Am J Cardiol 92, 17–22 (2003). doi.org/10.1016/s0002-9149(03)00774-4
30. [30]Amezcua-Castillo, E. et al. C-Reactive Protein: The Quintessential Marker of Systemic Inflammation in Coronary Artery Disease—Advancing toward Precision Medicine. Biomedicines vol. 11 (2023). doi.org/10.3390/biomedicines11092444
31. [31]Musunuru, K. et al. The use of high-sensitivity assays for C-reactive protein in clinical practice. Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine vol. 5 621–635 (2008). doi.org/10.1038/ncpcardio1322
32. [32]Ridker, P. M. C-Reactive Protein. Circulation 108, (2003). doi.org/10.1161/01.CIR.0000093381.57779.67
33. [33]Pearson, T. A. et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease: Application to clinical and public health practice: A statement for healthcare professionals from the centers for disease control and prevention and the American Heart Association. Circulation vol. 107 499–511 (2003). doi.org/10.1161/01.CIR.0000052939.59093.45
34. [34]Wilson Jennifer Robinson, P. W. et al. 2013 ACC/AHA Guideline on the Assessment of Cardiovascular Risk: A Report of the. 11, (2013).
35. [35]Kell, D. B. & Pretorius, E. Serum ferritin is an important inflammatory disease marker, as it is mainly a leakage product from damaged cells. Metallomics vol. 6 748–773 (2014). doi.org/10.1039/c3mt00347g
36. [36]Kernan, K. F. & Carcillo, J. A. Hyperferritinemia and inflammation. Int Immunol 29, 401–409 (2017). doi.org/10.1093/intimm/dxx031
37. [37]Wang, W., Knovich, M. A., Coffman, L. G., Torti, F. M. & Torti, S. V. Serum ferritin: Past, present and future. Biochimica et Biophysica Acta - General Subjects vol. 1800 760– 769 (2010). doi.org/10.1016/j.bbagen.2010.03.011
38. [38]Khan, A., Khan, W. M., Ayub, M., Humayun, M. & Haroon, M. Ferritin Is a Marker of Inflammation rather than Iron Deficiency in Overweight and Obese People. J Obes 2016, (2016). doi.org/10.1155/2016/1937320
39. [39]Kimura, Y., Tsukui, D. & Kono, H. Uric acid in inflammation and the pathogenesis of atherosclerosis. International Journal of Molecular Sciences vol. 22 (2021). doi.org/10.3390/ijms222212394
40. [40]Spiga, R. et al. Uric Acid Is Associated With Inflammatory Biomarkers and Induces Inflammation Via Activating the NF-κB Signaling Pathway in HepG2 Cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol 37, 1241–1249 (2017). doi.org/10.1161/ATVBAHA.117.309128
41. [41]Elisia, I. et al. The effect of smoking on chronic inflammation, immune function and blood cell composition. Sci Rep 10, (2020). doi.org/10.1038/s41598-020-76556-7
42. [42]Derella, C. C. et al. Smoking cessation reduces systemic inflammation and circulating endothelin-1. Sci Rep 11, (2021). doi.org/10.1038/s41598-021-03476-5
43. [43]Koelman, L., Egea Rodrigues, C. & Aleksandrova, K. Effects of Dietary Patterns on Biomarkers of Inflammation and Immune Responses: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Advances in Nutrition vol. 13 101–115 (2022). doi.org/10.1093/advances/nmab086
44. [44]Dias, J. A. et al. A high quality diet is associated with reduced systemic inflammation in middle-aged individuals. Atherosclerosis 238, 38–44 (2015). doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.11.006
45. [45]González-Reimers, E., Santolaria-Fernández, F., Martín-González, M. C., Fernández- Rodríguez, C. M. & Quintero-Platt, G. Alcoholism: A systemic proinflammatory condition. World Journal of Gastroenterology vol. 20 14660–14671 (2014). doi.org/10.3748/wjg.v20.i40.14660
46. [46]Adams, C., Conigrave, J. H., Lewohl, J., Haber, P. & Morley, K. C. Alcohol use disorder and circulating cytokines: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav Immun 89, 501–512 (2020). doi.org/10.1016/j.bbi.2020.08.002
47. [47]Irwin, M. R., Olmstead, R. & Carroll, J. E. Sleep Disturbance, Sleep Duration, and Inflammation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Cohort Studies and Experimental Sleep Deprivation. Biol Psychiatry 80, 40–52 (2016). doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.05.014
48. [48]Engert, L. C., Mullington, J. M. & Haack, M. Prolonged experimental sleep disturbance affects the inflammatory resolution pathways in healthy humans. Brain Behav Immun 113, 12–20 (2023). doi.org/10.1016/j.bbi.2023.06.018
49. [49]Williams, B. et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for themanagement of arterial hypertension. European Heart Journal vol. 39 3021–3104 (2018). doi.org/10.1093/eurheartj/ehy339
50. [50]McEvoy, J. W. et al. 2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension. Eur Heart J 45, 3912–4018 (2024) doi.org/10.1093/eurheartj/ehae178
51. [51]Whelton, P. K. et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 71, e127–e248 (2018) doi.org/10.1016/j.jacc.2017.11.006
52. [52]Jankowski, J., Floege, J., Fliser, D., Böhm, M. & Marx, N. Cardiovascular Disease in Chronic Kidney Disease Pathophysiological Insights and Therapeutic Options. Circulation vol. 143 1157–1172 (2021). doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050686
53. [53]Inker, L. A. et al. New Creatinine- and Cystatin C–Based Equations to Estimate GFR without Race. N Engl J Med 385, 1737–1749 (2021). doi.org/10.1056/NEJMoa2102953
54. [54]Jung, E., Kong, S. Y., Ro, Y. S., Ryu, H. H. & Shin, S. Do. Serum Cholesterol Levels and Risk of Cardiovascular Death: A Systematic Review and a Dose-Response Meta- Analysis of Prospective Cohort Studies. International Journal of Environmental Research and Public Health vol. 19 (2022). doi.org/10.3390/ijerph19148272
55. [55]Mach, F. et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J 41, 111–188 (2020). doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455
56. [56]Glavinovic, T. et al. Physiological Bases for the Superiority of Apolipoprotein B Over Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Non–HighDensity Lipoprotein Cholesterol as a Marker of Cardiovascular Risk. J Am Heart Assoc 11, (2022). doi.org/10.1161/JAHA.122.025858
57. [57]Stone, N. J. et al. 2013 ACC/AHA Guideline on the Treatment of Blood Cholesterol to Reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Adults. J Am Coll Cardiol 63, 2889–2934 (2014). doi.org/10.1016/j.jacc.2013.11.002
58. [58]Chen, Y. et al. Triglyceride to high-density lipoprotein cholesterol ratio and cardiovascular events in the general population: A systematic review and meta-analysis of cohort studies. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases 32, 318–329 (2022). doi.org/10.1016/j.numecd.2021.11.005
59. [59]Calling, S., Johansson, S. E., Wolff, M., Sundquist, J. & Sundquist, K. The ratio of total cholesterol to high density lipoprotein cholesterol and myocardial infarction in Women’s health in the Lund area (WHILA): A 17-year follow-up cohort study. BMC Cardiovasc Disord 19, (2019). doi.org/10.1186/s12872-019-1228-7
60. [60]Bhatia, H. S. et al. Independence of Lipoprotein(a) and Low-Density Lipoprotein Cholesterol–Mediated Cardiovascular Risk: A Participant-Level Meta-Analysis. Circulation 151, 312–321 (2025). doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069556
61. [61]Kronenberg, F. et al. Frequent questions and responses on the 2022 lipoprotein(a) consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Atherosclerosis 374, 107–120 (2023). doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2023.04.012
62. [62]Reyes-Soffer, G. et al. Lipoprotein(a): A Genetically Determined, Causal, and Prevalent Risk Factor for Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol 42, (2022). doi.org/10.1161/ATV.0000000000000147
63. [63]Miller, M. et al. Triglycerides and cardiovascular disease: A scientific statement from the American Heart Association. Circulation 123, 2292–2333 (2011). doi.org/10.1161/CIR.0b013e3182160726
64. [64]Visseren, F. et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. European Heart Journal vol. 42 3227–3337 (2021). doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484
65. [65]Tikhonoff, V. et al. PROGNOSTIC VALUE AND RELATIVE CUT-OFFS OF TRIGLYCERIDES PREDICTING CARDIOVASCULAR OUTCOME IN A LARGE REGIONAL-BASED ITALIAN DATABASE. Preprint at (2023). doi.org/10.1101/2023.06.23.23291840
66. [66]Chen, Y. et al. Triglyceride to high-density lipoprotein cholesterol ratio and cardiovascular events in the general population: A systematic review and meta- analysis of cohort studies. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases 32, 318–329 (2022). doi.org/10.1016/j.numecd.2021.11.005
67. [67]Baneu, P. et al. The Triglyceride/HDL Ratio as a Surrogate Biomarker for Insulin Resistance. Biomedicines 12, 1493 (2024) doi.org/10.3390/biomedicines12071493
68. [68]Anderson, T. S., Wilson, L. M. & Sussman, J. B. Thirty-Year Atherosclerotic Cardiovascular Disease Risk Among US Adults Aged 30 to 59 Years. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 19, (2026). doi.org/10.1161/CIRCOUTCOMES.125.012348
69. [69]Jadoul, M. et al. KDIGO 2022 Clinical Practice Guideline for the Prevention, Diagnosis, Evaluation, and Treatment of Hepatitis C in Chronic Kidney Disease. Kidney Int 102, S129–S205 (2022). doi.org/10.1016/j.kint.2022.07.013
70. [70]Refsum, H. et al. Facts and recommendations about total homocysteine determinations: an expert opinion. Clin Chem 50, 3–32 (2004). doi.org/10.1373/clinchem.2003.021634
71. [71]Smith, A. D. & Refsum, H. Homocysteine – from disease biomarker to disease prevention. J Intern Med 290, 826–854 (2021). doi.org/10.1111/joim.13279
72. [72]Lever, M. & Slow, S. The clinical significance of betaine, an osmolyte with a key role in methyl group metabolism. Clin Biochem 43, 732–744 (2010). doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2010.03.009
73. [73]Mach, F. et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J 46, 4359–4378 (2025). doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf190
74. [74]Visseren, F. L. J. et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J 42, 3227–3337 (2021). doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484
75. [75]Fox, K. A. A. et al. The myth of 'stable' coronary artery disease. Nat Rev Cardiol 17, 9–21 (2020). doi.org/10.1038/s41569-019-0233-y
76. [76]Van Gelder, I. C. et al. 2024 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J 45, 3314–3414 (2024). doi.org/10.1093/eurheartj/ehae176
77. [77]Mazzolai, L. et al. 2024 ESC Guidelines for the management of peripheral arterial and aortic diseases. Eur Heart J 45, 3538–3700 (2024). doi.org/10.1093/eurheartj/ehae179
78. [78]Pencina, M. J. et al. Predicting the 30-year risk of cardiovascular disease: the Framingham Heart Study. Circulation 119, 3078–3084 (2009). doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.108.816694
79. [79]SCORE2-OP working group and ESC Cardiovascular risk collaboration. SCORE2-OP risk prediction algorithms: estimating incident cardiovascular event risk in older persons in four geographical risk regions. Eur Heart J 42, 2455–2467 (2021). doi.org/10.1093/eurheartj/ehab312
80. [80]Fletcher, A. et al. Guideline for the laboratory diagnosis of iron deficiency in adults (excluding pregnancy) and children. Br J Haematol 196, 523–529 (2022). doi.org/10.1111/bjh.17900
81. [81]Auerbach, M., DeLoughery, T. G. & Tirnauer, J. S. Iron deficiency in adults: a review. JAMA 333, 1813–1823 (2025). doi.org/10.1001/jama.2025.0452
82. [82]Snook, J. et al. British Society of Gastroenterology guidelines for the management of iron deficiency anaemia in adults. Gut 70, 2030–2051 (2021). doi.org/10.1136/gutjnl-2021-325210
83. [83]Ko, C. W. et al. AGA clinical practice guidelines on the gastrointestinal evaluation of iron deficiency anemia. Gastroenterology 159, 1085–1094 (2020). doi.org/10.1053/j.gastro.2020.06.046

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