Nutriments

Vitamine D3

La vitamine D (mesurée dans le sang sous forme de 25-hydroxyvitamine D) est une vitamine liposoluble qui, au-delà de son rôle classique dans la santé des os et des dents, possède aussi des propriétés immunomodulatrices et anti-inflammatoires^[1]. La carence (<20 ng/mL) et l'insuffisance (<30 ng/mL) sont fréquentes et ont été associées à toute une série de problèmes de santé aigus et chroniques.

Les valeurs cibles optimales font toutefois l'objet de débats^[2], ^[3]. La recommandation NICE considère 50–75 nmol/L (environ 20–30 ng/mL) comme suffisant, tandis que des endocrinologues^[4] ont récemment recommandé des valeurs de référence plus élevées (75–175 nmol/L, soit 30–70 ng/mL).

Chez Synapse, nous suivons ces valeurs cibles plus élevées et appliquons les seuils suivants :

Vitamine B12

Les valeurs seuils optimales pour la vitamine B12 sont très discutées. Les recommandations préconisent généralement un dosage en présence de symptômes nets ou d'une anémie, mais des symptômes peu spécifiques comme les vertiges, la fatigue et les difficultés de concentration sont eux aussi associés à une carence en vitamine B12^[5]. Comme un manque de vitamine B12 peut endommager le système nerveux et augmenter le risque de maladies telles que la maladie d'Alzheimer, la démence vasculaire et d'autres maladies neurodégénératives, une détection et une correction précoces sont très importantes^[6].

La vitamine B12 joue un rôle essentiel dans plusieurs voies métaboliques : des marqueurs fonctionnels comme l'acide méthylmalonique et l'homocystéine apportent donc un éclairage supplémentaire sur sa disponibilité biologique réelle. L'observation de ces marqueurs fonctionnels a montré que les concentrations d'acide méthylmalonique n'atteignent des valeurs optimales^[7] qu'à partir d'un taux de vitamine B12 d'environ 250–260 pmol/L (environ 340–350 ng/L). Synapse applique dès lors un seuil d'insuffisance plus élevé que celui conseillé par les recommandations NICE^[8] ou par le Conseil Supérieur de la Santé^[9].

La borne supérieure de la zone optimale varie d'un laboratoire à l'autre : Synapse utilise la borne supérieure de référence imprimée sur ton rapport de laboratoire, ou 771ng/L si le rapport n'en indique pas.

Chez Synapse, les valeurs de référence suivantes s'appliquent^[10] :

Acide folique

Comme pour la vitamine B12, les valeurs seuils optimales pour l'acide folique font l'objet de débats^[11]. S'il existe un large consensus sur la nécessité d'une supplémentation pendant la grossesse, les recommandations claires pour la population générale en dehors de la grossesse sont plus rares.

Pour déterminer le seuil inférieur optimal de l'acide folique, Synapse s'appuie sur des marqueurs fonctionnels^[12] et applique des seuils plus stricts que beaucoup de recommandations existantes. Cette approche permet de repérer précocement un taux d'acide folique sous-optimal.

Les valeurs seuils^[13] que nous appliquons sont :

Homocystéine

L'homocystéine est un acide aminé intermédiaire des voies métaboliques de la méthionine et de l'acide folique ; elle intègre de façon fonctionnelle le statut en vitamines B (B2, B6, B9, B12) et en choline^[22]. En clair, c'est un sous-produit naturel qui s'accumule quand le corps manque de certaines vitamines B. Un déficit en un ou plusieurs de ces cofacteurs fait monter le taux d'homocystéine. Outre l'alimentation, une fonction rénale réduite (DFGe <60 mL/min) et des variantes génétiques de l'enzyme MTHFR (c.677C>T) contribuent aussi à des valeurs élevées.

Une homocystéine élevée est associée à une mortalité toutes causes confondues accrue et à de nombreuses affections, en particulier les maladies cardiovasculaires^[23]. Une relation indépendante et en partie causale a été décrite pour la thrombose veineuse, l'artériopathie périphérique, l'athérosclérose coronaire et l'accident vasculaire cérébral. Les mécanismes sous-jacents comprennent le stress oxydatif, l'inflammation et le dysfonctionnement de l'endothélium, avec une moindre disponibilité de l'oxyde nitrique. L'hyperhomocystéinémie a également été reliée de façon causale aux anomalies du tube neural et est associée au déclin cognitif et à la démence.

L'intervention consiste à optimiser les apports en vitamines B2, B6, B9, B12, et éventuellement en choline ou en bétaïne, ce qui peut faire baisser le taux d'homocystéine^[23], ^[24]. L'homocystéine doit être mesurée à jeun : l'apport en méthionine après un repas peut provoquer une hausse passagère et donc surestimer la valeur de base^[22].

Chez Synapse, nous appliquons les seuils suivants :

Calcium

Le calcium (Ca²⁺) est le minéral le plus abondant du corps humain (~1 kg). Environ 99 % sont stockés dans les os et les dents ; le 1 % restant circule librement. Cette fraction libre (ionique) est indispensable à la contraction musculaire et cardiaque, à la conduction nerveuse, à la coagulation du sang, à l'activation des enzymes et à la signalisation hormonale. Le calcium sanguin est donc régulé de manière très stricte par l'hormone parathyroïdienne (PTH), la vitamine D active et la calcitonine.

Dans des conditions normales, le taux de calcium reste assez stable. Les valeurs seuils^[14] appliquées par Synapse sont :

Magnésium

Le magnésium est un minéral essentiel impliqué dans plus de 300 réactions enzymatiques dans le corps. Il soutient la relaxation musculaire, la transmission de l'influx nerveux, la fonction cardiaque (dont le rythme cardiaque et la tension artérielle), la minéralisation des os et la production d'énergie. Les carences découlent souvent d'un stress chronique, de troubles digestifs, d'une alimentation pauvre ou de la prise de médicaments.

Un taux de magnésium sanguin bas (hypomagnésémie) indique une carence, mais un taux normal n'exclut pas un déficit ; une mesure urinaire sur 24 heures peut apporter des informations complémentaires. Sur le plan clinique, des crampes musculaires, des troubles du rythme cardiaque, de la fatigue, une faiblesse, des difficultés de concentration et une sensibilité accrue au stress peuvent évoquer une carence en magnésium^[15].

Dans des conditions normales, le taux de magnésium reste assez stable. Les valeurs seuils^[16], ^[17], ^[18] appliquées par Synapse sont :

Zinc

Le zinc est un oligo-élément essentiel présent naturellement dans de nombreux aliments. Il agit comme cofacteur de centaines d'enzymes et est indispensable au bon fonctionnement du système immunitaire, à la synthèse des protéines et de l'ADN, à la cicatrisation, à la division cellulaire et à la transmission des signaux. Il soutient aussi la croissance et le développement pendant la grossesse, l'enfance et l'adolescence, et joue un rôle dans la perception du goût^[19]. Parmi les facteurs de risque de carence : un apport alimentaire insuffisant, une consommation chronique d'alcool et les maladies intestinales avec malabsorption.

En pratique clinique, le zinc sanguin (sérum ou plasma) est le marqueur principal, même si les valeurs peuvent varier selon le sexe, l'âge, le moment du prélèvement, une infection ou des changements hormonaux. Les valeurs seuils appliquées par Synapse sont^[20] :

Fer

Le fer est un composant de l'hémoglobine et est donc essentiel au transport de l'oxygène. On le retrouve aussi dans diverses enzymes (dont les cytochromes) et il soutient le métabolisme énergétique, la croissance et le développement neurologique. À l'échelle mondiale, la carence en fer est la carence nutritionnelle la plus fréquente. Elle peut survenir avec anémie (IDA = anémie par carence en fer) ou sans anémie (IDWA = carence en fer sans anémie). Cette dernière passe souvent inaperçue, alors qu'elle peut fortement peser sur la qualité de vie et qu'elle augmente la morbidité et la mortalité dans des situations comme l'insuffisance cardiaque chronique^[21].

Comme un seul paramètre de laboratoire peut donner une image trompeuse, Synapse évalue toujours un profil du fer :

• Saturation de la transferrine (TSAT) : rapport entre le fer lié et la transferrine.
• Ferritine reflète les réserves en fer, mais augmente en cas d'inflammation (chronique).

Le tableau ci-dessous reprend les seuils que nous appliquons. Synapse lit une carence dans la ferritine ; la saturation de la transferrine ne compte que pour reconnaître une surcharge en fer.

Si la saturation n'a pas été mesurée, Synapse n'évalue pas une ferritine de 30μg/L ou plus. Toute personne qui signale une hémochromatose obtient toujours le résultat surcharge en fer.

Surcharge en fer

Ce facteur apparaît lorsqu'un membre signale une hémochromatose, ou lorsque les valeurs sanguines évoquent une surcharge en fer : une saturation de la transferrine supérieure à 50 % (homme) ou 45 % (femme) avec une ferritine supérieure à 300 μg/L (homme) ou 200 μg/L (femme). L'hémochromatose héréditaire, le plus souvent une homozygotie HFE C282Y, a une pénétrance incomplète et s'exprime plus tôt chez l'homme^[25], ^[26]. La recommandation EASL retient une saturation de la transferrine à jeun supérieure à 45 % comme motif de génotypage HFE^[25] ; la recommandation ACG suit la même ligne^[27].

Une ferritine élevée signifie plus souvent autre chose : l'hyperferritinémie métabolique liée au surpoids, à l'insulinorésistance et à la stéatose hépatique est la cause la plus fréquente, avec généralement une saturation de la transferrine normale^[28]. Non traitée, la surcharge en fer entraîne fibrose et cirrhose du foie, carcinome hépatocellulaire, diabète, arthropathie et cardiomyopathie ; une ferritine supérieure à 1 000 μg/L signale un risque accru de fibrose avancée. Le traitement repose sur des saignées jusqu'à une ferritine de 50 à 100 μg/L, et un dépistage est proposé aux apparentés du premier degré^[25].

Développé et vérifié avec le conseil consultatif médical de Synapse.

Références

1. [1]Walawska-Hrycek, A., Hrycek, E., Galus, W., Jędrzejowska-Szypułka, H. & Krzystanek, E. Does Systematic Use of Small Doses of Vitamin D Have Anti- Inflammatory Effects and Effectively Correct Deficiency Among Healthy Adults? Nutrients 17, 352 (2025). doi.org/10.3390/nu17020352
2. [2]Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D. (National Academies Press, Washington, D.C., 2011). doi.org/10.17226/13050
3. [3]Holick, M. F. et al. Evaluation, Treatment, and Prevention of Vitamin D Deficiency: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab 96, 1911– 1930 (2011). doi.org/10.1210/jc.2011-0385
4. [4]Amrein, K. et al. Vitamin D deficiency 2.0: an update on the current status worldwide. Eur J Clin Nutr 74, 1498–1513 (2020).5. doi.org/10.1038/s41430-020-0558-y
5. [5]Aparicio-Ugarriza, R., Palacios, G., Alder, M. & González-Gross, M. A review of the cut-off points for the diagnosis of vitamin B12 deficiency in the general population. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM) 53, (2015). doi.org/10.1515/cclm-2014-0784
6. [6]Lachner, C., Steinle, N. I. & Regenold, W. T. The Neuropsychiatry of Vitamin B 12 Deficiency in Elderly Patients. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 24, 5–15 (2012). doi.org/10.1176/appi.neuropsych.11020052
7. [7]Muskiet, F. A. J. & Mathus-Vliegen, E. M. H. Commentaar Op Het ‘NHG-Standpunt Diagnostiek van Vitamine-B 12-Deficiëntie’. Ned Tijdschr Klin Chem Labgeneesk vol. 40 (2015).
8. [8]G. Jans & R. Devlieger, C. M. Vitamine B12 - Onmisbaar voor jong en oud. https://www.nice-info.be/nutrinews/vitamine-b12-onmisbaar-voor-jong-en- oud#:~:text=Aanbevolen%20dagelijkse%20hoeveelheid%20vitamine%20B12,4%2C5 %20%C2%B5g%20per%20dag.
9. [9]Hoge Gezondheidsraad (HGR). Voedingsaanbevelingen voor België - 2016. Brussel: HGR; 2016. Advies nr. 9285.
10. [10]Abildgaard, A., Knudsen, C. S., Hoejskov, C. S., Greibe, E. & Parkner, T. Reference intervals for plasma vitamin B12 and plasma/serum methylmalonic acid in Danish children, adults and elderly. Clinica Chimica Acta 525, 62–68 (2022). doi.org/10.1016/j.cca.2021.12.015
11. [11]Pfeiffer, C. M. et al. Applying inappropriate cutoffs leads to misinterpretation of folate status in the US population. Am J Clin Nutr 104, 1607–1615 (2016). doi.org/10.3945/ajcn.116.138529
12. [12]Khan KM, J. I. Folic Acid Deficiency. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls (2023).
13. [13]Vos, M. J. et al. Folate reference interval estimation in the Dutch general population. Pract Lab Med 16, e00127 (2019). doi.org/10.1016/j.cca.2021.12.015
14. [14]Office of Dietary Supplements. Calcium Fact Sheet for Health Professionals.
15. [15]National Institutes of Health. National Institutes of Health - Office of Dietary Supplements. Magnesium - Fact Sheet for Health Professionals.
16. [16]Rosanoff, A. et al. Recommendation on an updated standardization of serum magnesium reference ranges. Eur J Nutr 61, 3697–3706 (2022). doi.org/10.1007/s00394-022-02916-w
17. [17]Yee, J. Magnesium: An Important Orphan. Adv Chronic Kidney Dis 25, 217–221 (2018). doi.org/10.1053/j.ackd.2018.04.001
18. [18]Azem, R. et al. Serum magnesium, mortality and disease progression in chronic kidney disease. BMC Nephrol 21, 49 (2020). doi.org/10.1186/s12882-020-1713-3
19. [19]Qu, X. et al. Serum zinc levels and multiple health outcomes: Implications for zinc- based biomaterials. Bioact Mater 5, 410–422 (2020). doi.org/10.1016/j.bioactmat.2020.03.006
20. [20]National Institutes of Health - Office of Dietary Supplements. Zink - Fact Sheet for Health Professionals.
21. [21]Al-Naseem, A., Sallam, A., Choudhury, S. & Thachil, J. Iron deficiency without anaemia: a diagnosis that matters. Clinical Medicine 21, 107–113 (2021). doi.org/10.7861/clinmed.2020-0582
22. [22]Refsum, H. et al. Facts and recommendations about total homocysteine determinations: an expert opinion. Clin Chem 50, 3–32 (2004). doi.org/10.1373/clinchem.2003.021634
23. [23]Smith, A. D. & Refsum, H. Homocysteine – from disease biomarker to disease prevention. J Intern Med 290, 826–854 (2021). doi.org/10.1111/joim.13279
24. [24]Lever, M. & Slow, S. The clinical significance of betaine, an osmolyte with a key role in methyl group metabolism. Clin Biochem 43, 732–744 (2010). doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2010.03.009
25. [25]European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on haemochromatosis. J Hepatol 77, 479–502 (2022). doi.org/10.1016/j.jhep.2022.03.033
26. [26]Olynyk, J. K. & Ramm, G. A. Hemochromatosis. N Engl J Med 387, 2159–2170 (2022). doi.org/10.1056/NEJMra2119758
27. [27]Kowdley, K. V. et al. ACG Clinical Guideline: Hereditary Hemochromatosis. Am J Gastroenterol 114, 1202–1218 (2019). doi.org/10.14309/ajg.0000000000000315
28. [28]Valenti, L. et al. Consensus Statement on the definition and classification of metabolic hyperferritinaemia. Nat Rev Endocrinol 19, 299–310 (2023). doi.org/10.1038/s41574-023-00807-6